Herontdekt antibioticum fosfomycine

Antibiotica:

Zogenaamde antibiotica behoren tot de geneesmiddelen die werken tegen infecties veroorzaakt door bacteriën. Het werkingsmechanisme berust op de werking van de antibiotische stof, die de celwand of het metabolisme van de bacterie aantast. De volgende typen worden onderscheiden:

• Bacteriostatische antibiotica: Deze remmen de groei van de bacterie
• Bacteriedodende antibiotica: Deze antibiotica doden vreemde bacteriën.

Op basis van klinisch onderzoek alleen is het meestal mogelijk een infectie te onderscheiden van een viraal of bacterieel geval. In zeldzame gevallen kan dit echter een probleem zijn - een efficiënte manier om een geval te onderzoeken is de bepaling van het c-reactief proteïne, ook wel kortweg CRP genoemd. Dit is een bloedwaarde die al na enkele uren na een door bacteriën veroorzaakte infectie stijgt. In het geval van een positieve antibioticatherapie kan het binnen 24 uur weer dalen.

Indien een bacteriële infectie wordt vermoed, is het mogelijk de ziekteverwekker te bepalen met een bacteriële cultuur. Bijgevolg worden bacteriën uit een bloed-, urine- of afscheidingsmonster gekweekt en vermenigvuldigd op een specifieke voedingsbodem. Vervolgens kan de arts de gekweekte bacteriën met behulp van speciale onderzoeksmethoden nauwkeurig bepalen en het antibiogram aflezen (d.w.z. het resultaat van de laboratoriumtest om de gevoeligheid of resistentie van microbiële ziekteverwekkers tegen antibiotica te bepalen). Het resultaat is meestal duidelijk na ongeveer twee dagen.

Gevoeligheid van Fosfomycine:

Omdat de verzameldegegevens voor het antibioticum fosfomycine vaak niet correleren met de waargenomen gegevens, zijn gevoeligheidstests lastig. Dit was met name het geval tot het begin van de jaren tachtig, toen er nog geen gestandaardiseerde voorschriften waren voor het testen tegen fosfomycine. De in vitro activiteit (d.w.z. buiten het levende organisme) is afhankelijk van verschillende variabelen: Type kweekmedium, kiemzaden en testtechniek.

Pas onlangs is de mogelijkheid onderzocht om een speciale, onlangs beschikbare, fosfomycine E assay te gebruiken - waarmee de bepaling van de gevoeligheid voor antibiotica voor veel pathogenen sneller en veiliger zou kunnen verlopen.

Beperking in gebruik:

Volgens de voorschrijfanalyse vanhet Europees Geneesmiddelenbureau ( afgekort EMA) moet de toediening van het antibioticum fosfomycine, dat de laatste jaren meermaals parenteraal (d.w.z. langs het darmkanaal) is gebruikt om het lichaam binnen te dringen, worden beperkt tot ernstige infecties.

De huidige bescheidenheid bij het gebruik van fosfomycine voor ernstige bacteriële ziekten is wellicht gebaseerd op de veronderstelling dat er bij behandeling met dit antibioticum een groot risico bestaat op selectie van resistente stammen. Terwijl vatbare bacteriën worden gedood, kunnen resistente bacteriën zich blijven vermenigvuldigen als gevolg van de hoge mutatiegraad.

Of een dergelijke selectie van fosfomycine-resistente ziekteverwekkers vaak voorkomt bij patiënten die met het antibioticum worden behandeld, is nog niet bekend.

Weerstand en klinische toepassingen:

Evenals bij andere antibiotica is bij de introductie van fosfomycine snel resistentie tegen dit middel ontstaan. In sommige gevallen zijn er, afhankelijk van de bacteriesoort, de resistentie van de ziekteverwekkers en de regio (d.w.z. zowel grote geografische gebieden als gebieden zoals ziekenhuisafdelingen), grote verschillen in de resistentiefrequenties. Bij sommige bacteriesoorten bereikt de resistentiefrequentie 20% of meer, terwijl bij andere soorten lage resistentiepercentages zijn geconstateerd, ongeacht de regio.

Ook het gebruik van fosfomycine in de afzonderlijke EU-landen vertoont grote verschillen. Voor intraveneuze toediening verschillen de goedgekeurde indicaties binnen de EU. In sommige EU-landen is oraal fosfomycine goedgekeurd bij de indicatie "profylaxe voor diagnostische en chirurgische transurethrale procedures (d.w.z. via de urethra)", terwijl in andere landen van de Europese Unie een dergelijke indicatie niet als passend is beoordeeld.

In 2018 heeft het Duitse federale instituut voor geneesmiddelen en medische hulpmiddelen, of BfArM , het EMA gevraagd om het antibioticum fosfomycine te heroverwegen met het oog op de toenemende resistentie, waarna een baten-risicobeoordeling werd gestart. De reden hiervoor was niet alleen de onenigheid over de aanwijzingen binnen de EU, maar ook het verzet. Aangezien de behandeling van door multiresistente bacteriën veroorzaakte ziekten wordt bemoeilijkt door een gebrek aan ontwikkeling van nieuwe antibiotica, zou een herevaluatie van oudere antibiotica dit probleem moeten oplossen.

EMA evaluatie:

Tijdens de evaluatie heeft het EMA het CHMP aangewezen, een bevoegd comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik, dat adviseert dat het geneesmiddel alleen intraveneus mag worden gebruikt wanneer andere behandelingen met antibiotica niet geschikt worden geacht. Dergelijke indicaties zijn onder meer: gecompliceerde infecties van de urinewegen, longontsteking (d.w.z. longinfectie) of bacteriële meningitis. Orale korrels fosfomycine, die worden gebruikt voor de behandeling van ongecompliceerde blaasontstekingen bij vrouwen of voor de profylaxe van infecties na een prostaatbiopsie, hebben geen gebruiksbeperkingen. Intramusculaire preparaten die bij kinderen worden gebruikt, moeten uit de handel worden genomen omdat de werkzaamheid onvoldoende is aangetoond.

Klinische ervaring met fosfomycine bestaat hoofdzakelijk bij de behandeling van ongecompliceerde aandoeningen van de urinewegen - het antibioticum vertoonde een positieve werkzaamheid. Fosfomycine voor orale toediening wordt in sommige landen, waaronder Duitsland en Oostenrijk, gebruikt voor de specifieke behandeling van niet-gecompliceerde aandoeningen van de urinewegen. In Duitsland bijvoorbeeld zijn voor ernstige infecties alleen orale korrels van 3g en voor intraveneuze infusie Infectofos van 2g beschikbaar. In sommige Europese landen zijn ook orale korrels van 2g op de markt voor kinderen.

Conclusie:

Fosfomycine is al lange tijd een succesvol gebruikt anti-infectiemiddel bij de behandeling van ongecompliceerde UTI. Er zijn echter grotere gecontroleerde en vergelijkende studies nodig om de betekenis van dit middel bij de behandeling van infecties veroorzaakt door multidrug-resistente bacteriën te onderzoeken. Bijgevolg wil BfArm een nieuwe, actuele wetenschappelijke evaluatie door het Europees Geneesmiddelenbureau voor de indicatie en de dosering.

De evaluatie van het CHMP is doorgestuurd naar de Europese Commissie, die een definitief besluit zal nemen dat wettelijk bindend is in alle EU-landen.

Actieve ingrediënten: