Mogelijkheid voor nieuwe gentherapie tegen herpes simplex

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Volgens de WHO raakt tot 80% van de wereldbevolking tijdens zijn leven besmet met herpes. Lange tijd werden infecties met het virus als ongeneeslijk beschouwd, omdat het zich in menselijke cellen kan "verstoppen". Onderzoekers uit de VS hebben nu een nieuwe therapie ontwikkeld die dit probleem mogelijk kan oplossen.

Concetto di ingegneria genetica e manipolazione genetica. La mano sustituye parte di una molecola di ADN. Rappresentazione in 3D dell'ADN.

shutterstock.com / vchal

Forme d'erba semplici:

Herpes simple es el término general para una infección por el virus del herpes simple (VHS para abreviar). Questi virus sono divisi in virus di tipo 1 (VHS-1) e virus di tipo 2 (VHS-2). Benché i due tipi di virus appartengano al gruppo dei virus dell'ADN (cioè all'acide désoxyribonucléique), le SHV-1 sono principalmente responsabili dell'herpès semplice labiale (c'est-à-dire de l'herpès labiale ) e le SHV-2 sono principalmente responsabili dell'herpès semplice génital (c'est-à-dire de l'herpès génital ). L'infezione da SHV1 può avvenire nella maggior parte dei casi fin dall'infanzia: si stima che tra il 70 e il 90 % della popolazione adulta sia infetta da questo virus, secondo l'OMS. Dopo un'infezione primaria, per esempio attraverso la saliva nel caso del VHS-2 o per contatto sessuale nel caso del VHS-2, il virus può aderire ai nervi locali e sopravvivere in essi per tutta la vita. Dit maakt het mogelijk dat het virus zich vastzet in de sensorische neuronen -zoals de ganglia van de rugzijde van de wervelkolom-, alsook in de autonome neuronen -ganglia van de hals en van het bekken-. In caso di elettrostro prolungato, di immunodeficienza o di fiele, è possibile che la riattivazione dell'infezione (cioè la riattivazione dell'infezione) dia luogo alla formazione di ampolle nella poitrina o nella zona genitale.

De meest zeldzame vormen van herpès semplice zijn: l'herpèsfacciale (c'est-à-dire, l'herpès de la cara) of l'herpèsgengivostomatite (c'est-à-dire, l'herpès des lèvres). Anche se la terapia antivirale attuale con fármacos può minimizzare la gravità delle infezioni agudas e ridurre l'incidenza della reinfección virale, non riduce né elimina l'herpes semplice esistente.

Edición de genes en el laboratorio americano :

È proprio per questo che alcuni ricercatori americani di Seattle (Stati Uniti) hanno messo a punto una terapia genetica specifica per l'herpes semplice tipo 1. Grazie a questo processo, i genomi sono direttamente soggetti alla disintregazione o all'eliminazione per mezzo di CRISPR/Cas9, di méganucléas o di enzimi simili, pur preservando i neuroni.

  • CRISPR/Cas9 is een moleculaire biologische methode om het ADN te dirigeren en te distruggeren. Grazie alla sua applicazione relativamente semplice e al suo basso costo, questo metodo viene utilizzato sempre più spesso nella ricerca.
  • I meganuclei sono enzimi adattati sinteticamente che possono essere utilizzati per modificare o disattivare in modo specifico i geni. Riconoscono le sezioni genetiche più grandi e lavorano in modo specifico.

Questi geni consistono in una corta secuencia de ARN che se une sitio específico del ADN e una enzima che corta la cadena de ADN in questo luogo. Questo elimina la possibilità di riattivazione del virus e la patogenesi (cioè lo sviluppo della malattia).

Terapia con AAV :

Esta terapia se investigó en el estudio publicado en agosto de 2020, en la rivista científica Nature Communications, in ratones che precedentemente habían sido infectados específicamente con el VHS-1. Mientras que la fase del virus ya estaba presente en los ganglios, pero era no inmediatamente visibile, gli animali fueron tratados con los editores de genes. Om ervoor te zorgen dat deze genetische cellen bij de neuronen van de rat in de gang terechtkomen, worden ze getransporteerd door een adéno-geassocieerd virus (AAV). Gli AAV sono dei virus ausiliari che infettano la stessa cellula. Si utilizzano nella terapia genica perché non hanno proprietà patologiche e possono infettare i neuroni.

Risultati di alto livello:

Met behulp van tests met verschillende AAV's en op verschillende plaatsen in het SHV-genoom, heeft de studie aangetoond dat meer dan 90% van de genen van de erpete met succes kunnen worden gedistilleerd. De beste resultaten van de AAV migliorato a livello unicellulare zijn niet bereikt met de bekende "corte de genes"-methode CRISPR/Cas9, maar met de hulp van meganucleas. Il numero di virus HSV-1 inattivati -quando si trasporta con l'AAV "1-8 Rh10" e quando si utilizzano due molecole che attaccano diversi geni HSV-1- è stato ridotto del 92%.

Conclusie:

L'edizione di gènes per mezzo di méganucléases sarà probabilmente sufficiente per evitare che l'erpès labiale umano non appaia. Inoltre, i ricercatori dello studio studiano attualmente una forma di terapia simile per l'herpès semplice tipo 2. Dato che i ricercatori affermano che i primi test clinici non possono essere effettuati prima di tre anni, è necessario aspettare ancora più a lungo prima che questo trattamento arrivi sul mercato.


Referencias :

Aubert, M., Strongin, D.E., Roychoudhury, P. et al. Edición de genes y eliminación del virus del herpes simple latente in vivo. Nat Commun 11. 2020. https://doi. org/10.1038/s41467-020-17936-5

https://www.dkfz.de/de/f010/groups/kleinschmidt/index.html

https://www.transgen.de/lexikon/1858.meganukleasen.html

https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/115732/Herpes-simplex-Gen-Editoren-zerstoeren-Virusgene-in-den-Ganglien

https://www.virology.ws/2020/02/06/crispr-ing-herpes-simplex-virus/

https://www.netdoktor.at/krankheit/herpes-simplex-6478881

Schrijver

Danilo Glisic

Laatste update

29.10.2020

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