Hypercholesterolemie:
Hypercholesterolemie is een soort stofwisselingsstoornis van het lichaam waarbij de hoeveelheid cholesterol in het bloed verhoogd is. Cholesterol is een essentiële natuurlijke stof van dierlijke cellen en is van groot belang voor de opbouw van het celmembraan. Cholesterol is ook belangrijk voor de productie van galzuur, dat nodig is voor de vertering van vetten in de darmen, en voor de synthese van geslachtshormonen zoals testosteron en progesteron. Ons stresshormoon cortisol, evenals aldosteron, de boodschapper voor de water- en zouthuishouding van het lichaam, bestaan ook uit deze belangrijke natuurlijke stof.
In het menselijk lichaam wordt cholesterol grotendeels gevormd in de lever en in het darmslijmvlies (d.w.z. cholesterolsynthese). Als tussenproduct van dit proces wordt een stof gevormd die een precursor is van vitamine D (namelijk 7-dehydrocholesterol).
Bloed cholesterol niveaus:
Normaal moet het totale cholesterolgehalte in ons bloed lager zijn dan 200 milligram cholesterol per deciliter. Een licht verhoogd gehalte in het bereik van 200-239mg/dl wordt als borderline beschouwd. Bij niveaus boven deze grens spreken artsen van hypercholesterolemie.
Samenstelling:
Totaal cholesterol is samengesteld uit.
- HDL-cholesterol (hoge dichtheid lipoproteïne),
- LDL-cholesterol (lage dichtheid lipoproteïne) en
- neutrale vetten (d.w.z. triglyceriden).
LDL speelt een bijzonder belangrijke rol, aangezien dit zogenaamde "slechte" cholesterol het natuurlijke cholesterol van de lever via het bloed naar de andere cellen van het lichaam transporteert. Hoe hoger het LDL-gehalte, hoe hoger het cholesterolgehalte. Hypercholesterolemie zelf veroorzaakt geen symptomen. Hoge niveaus op lange termijn kunnen echter ernstige gevolgen hebben. Een teveel van deze stof kan zich in de bloedvaten afzetten en tot aderverkalking leiden. HDL-cholesterol wordt terug naar de lever getransporteerd en heeft dus een tegenwerkend effect.
Als het verhoogde cholesterolgehalte niet voldoende kan worden verlaagd door een verandering van levensstijl of dieet, wordt in de meeste gevallen alleen een cholesterolverlagend preparaat, vaak zogeheten statines, door de arts voorgeschreven voor behandeling. Indien dit niet voldoende is, wordt de dosis verhoogd en vervolgens wordt de therapie uitgebreid met andere geneesmiddelen.
Effect van Bempedoic Acid:
Als prodrug (d.w.z. inactieve farmacologische stof) wordt bempedoïnezuur in de lever specifiek omgezet in de actieve vorm, ook wel bempedoyl-CoA genoemd. Deze werkzame stof remt een enzym dat betrokken is bij de biosynthese van cholesterol; vervolgens daalt de plasmaconcentratie van LDL-cholesterol.
Huidige studie:
Gepubliceerd in de New England Journal of Medicine in maart 2019, vergeleek deze studie juist dit molecuul (bempedoïnezuur) bij patiënten die een verhoogd LDL-cholesterolgehalte vertoonden. In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 3-studie werden gedurende 52 weken 2230 studiedeelnemers bestudeerd die atherosclerotische hart- en vaatziekten, hypercholesterolemie, of beide vertoonden. Bovendien kregen de patiënten reeds een maximaal getolereerde dosis statines en hadden zij een LDL-cholesterolgehalte van ten minste 70 mg/dl.
1488 deelnemers kregen bempedoïnezuur, terwijl de overige 742 een placebo kregen. Terwijl het primaire eindpunt de veiligheid van bempedoïnezuur was, werden voor het secundaire primaire eindpunt de LDL-cholesterolgehalten gemeten bij week 12.
Na deze periode daalde het LDL-gehalte met 19,2 mg/dl (d.w.z. 16,5%) ten opzichte van de uitgangswaarde (103,2±29,4ml/dl). Er waren geen significante verschillen tussen de studiegroep en de placebogroep wat betreft de algemene ongewenste voorvallen (78,5% en 78,7%) en ernstige ongewenste voorvallen (14,5% en 14,0%). Bijwerkingen waren onder meer het staken van de therapie (10,9% en 7,1%) en een verhoogde incidentie van jicht (1,2 en 0,3%). Ernstige ongewenste voorvallen omvatten "niet-fatale beroerte".
Conclusie:
In deze 52 weken durende studie leidde bempedoïnezuur niet tot een significant hogere incidentie van ongewenste voorvallen dan placebo en, ongeacht de dosis statine, tot lagere LDL-cholesterolwaarden. Aangezien cholesterol belangrijk is voor talrijke stofwisselingsprocessen in het menselijk lichaam, moet aandacht worden besteed aan een aangepaste levensstijl en voeding, en in het geval van hypercholesterolemie moet een specialist worden geraadpleegd voor advies over de juiste behandelingsmethode.
