Dihydrocodeïne

Dihydrocodeïne is een halfsynthetisch opioïd pijnstillend middel dat wordt voorgeschreven bij pijn of ernstige dyspneu of als antitussivum, alleen of in combinatie met andere pijnstillende middelen. Naast tabletten, oplossingen, elixers en andere orale toedieningsvormen is dihydrocodeïne in sommige landen ook verkrijgbaar als injecteerbare oplossing voor diepe subcutane en intra-musculaire toediening. Net als bij codeïne moet intraveneuze toediening worden vermeden omdat dit kan leiden tot anafylaxie en levensbedreigend longoedeem.

Farmacodynamica

Dihydrocodeïne wordt gemetaboliseerd tot dihydromorfine - een zeer actieve metaboliet met een hoge affiniteit voor μ-opioïde receptoren.

Farmacokinetica

De biologische beschikbaarheid is laag (ongeveer 20%) bij orale toediening. Dit is te wijten aan een slechte absorptie in het maag-darmkanaal. Wordt in de lever door CYP 2D6 gemetaboliseerd tot een actieve metaboliet, dihydromorfine, en door CYP 3A4 tot een secundaire primaire metaboliet, nordihydrocodeïne. Eliminatie vindt plaats via de nieren en uitscheiding via de urine. De halfwaardetijd is ongeveer 4 uur.

Interacties

Bijzondere aandacht moet worden besteed aan geneesmiddelen die ook via het enzym CYP2D6 worden afgebroken of dit induceren. Deze kunnen de plasmaspiegel van dihydromorfine aanzienlijk beïnvloeden en tot ernstige bijwerkingen leiden. In iets mindere mate geldt dit ook voor geneesmiddelen die interageren met het CYP3A4-enzym.

Bijwerkingen

Net als bij andere opioïden ontwikkelen zich bij herhaald gebruik van dihydrocodeïne tolerantie en lichamelijke en psychische afhankelijkheid. Alle opioïden kunnen, wanneer ze in hoge doses worden ingenomen, de geestelijke of lichamelijke vermogens aantasten die nodig zijn om potentieel gevaarlijke taken uit te voeren, zoals autorijden of het bedienen van machines.

Zoals met alle medicijnen, hangen bijwerkingen af van de persoon die het medicijn neemt. De ernst ervan kan variëren van mild tot extreem, van hoofdpijn of een droge mond tot kortademigheid.

Constipatie is een bijwerking die vaak optreedt bij dihydrocodeïne en bijna alle andere opioïden. Jeuk en roodheid van de huid en andere vaatverwijdende effecten zijn ook veel voorkomende bijwerkingen.

Toxicologische gegevens

LD50 (rat, oraal): 359 mg-kg-.