Eszopiclone

Eszopiclone is een slaappil (hypnoticum) die wordt gebruikt om slapeloosheid te behandelen.

Gebruik en indicaties

Eszopiclone wordt gebruikt om slapeloosheid te behandelen. Het wordt gebruikt om slapeloosheid te behandelen, zowel het in slaap vallen als het in slaap blijven. Eszopiclone wordt oraal ingenomen in de vorm van tabletten en wordt toegediend in doses van 1 mg, 2 mg of 3 mg.

Een groot voordeel van eszopiclone is dat het is goedgekeurd voor de langdurige behandeling van slapeloosheid. Dit onderscheidt het van veel andere vergelijkbare geneesmiddelen die over het algemeen alleen zijn goedgekeurd voor de kortdurende (6-8 weken) behandeling van slapeloosheid.

Geschiedenis

Eszopiclone werd voor het eerst goedgekeurd voor medisch gebruik in de Verenigde Staten in 2004 en is nu verkrijgbaar als generiek middel.

Farmacodyamie en werkingsmechanisme

Eszopiclone is een geneesmiddel van de groep "Z-drugs". Het wekt de slaap snel op en verkort de tijd die nodig is om in slaap te vallen. Het helpt ook de slaap te behouden en voorkomt dat men vaak wakker wordt. Eszopiclone is, in tegenstelling tot andere hypnotica, geen benzodiazepine. Het is het actieve stereoisomeer van zopiclone en behoort tot de chemische groep van de cyclopyrrolonen. Cyclopyrrolonen worden gekenmerkt door een hoge werkzaamheid en een lage toxiciteit en zijn een veiliger alternatief voor andere geneesmiddelen tegen slapeloosheid.

Het precieze werkingsmechanisme van eszopiclone is nog niet bekend, maar men denkt dat het optreedt via binding aan GABA-receptorcomplexen op bindingsplaatsen in de buurt van benzodiazepinereceptoren, wat de hypnotische en sedatieve effecten kan verklaren. Het heeft een bijzondere affiniteit voor GABA-A-receptorsubunits. GABA-A kanalen zijn belangrijke remmende kanalen die depressie veroorzaken in het CZS wanneer hun receptoren worden geactiveerd. Dit kan de depressieve eigenschappen van eszopiclone verklaren.

Farmacokinetiek

Eszopiclone wordt snel geabsorbeerd, met een maximale concentratie die binnen ongeveer een uur na orale toediening wordt bereikt. De consumptie van vetrijke voedingsmiddelen blijkt de absorptie te vertragen. De steady-state concentraties van eszopiclone worden binnen 24-48 uur bereikt. Het geneesmiddel is voor 50-60% gebonden aan plasma-eiwitten. Na orale toediening wordt eszopiclone volledig gebiotransformeerd en zijn de belangrijkste metabolieten grotendeels inactief. De enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van eszopiclone zijn CYP3A, CYP2C8 en CYP2E1. Slechts ongeveer 10 % van een dosis eszopiclone wordt als moederverbinding in de urine uitgescheiden. Tot 75% van een oraal toegediende dosis wordt als metaboliet in de urine uitgescheiden. De halfwaardetijd is ongeveer 6 uur bij gezonde patiënten, maar wordt verlengd bij verschillende patiënten, waaronder patiënten met een verminderde leverfunctie, oudere patiënten en patiënten die CYP3A-enzymremmers gebruiken.

Interacties met geneesmiddelen

Er is een verhoogd risico op depressie van het centrale zenuwstelsel wanneer eszopiclone wordt ingenomen met andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, waaronder antipsychotica, kalmerende hypnotica (zoals barbituraten of benzodiazepinen), antihistaminica, opioïden, fenothiazinen en sommige antidepressiva.

Er is ook een verhoogd risico op depressie van het centrale zenuwstelsel bij andere geneesmiddelen die de metabolische activiteit van het CYP3A4-enzymsysteem in de lever remmen. Geneesmiddelen die dit enzym remmen zijn onder meer nelfinavir, ritonavir, ketoconazol, itraconazol en claritromycine.

Het effect van alcohol wordt versterkt wanneer het tegelijk met eszopiclone wordt ingenomen.

Contra-indicaties

Eszopiclone mag niet worden ingenomen bij een bekende allergie voor de werkzame stof.

Eszopiclone is niet goedgekeurd voor gebruik bij personen jonger dan 18 jaar.

Bijwerkingen

De volgende bijwerkingen kunnen optreden na inname van eszopiclone:

• onaangename smaak in de mond
• hoofdpijn
• perifeer oedeem
• pijn op de borst
• abnormaal denken
• gedragsveranderingen
• depressie
• Hallucinaties
• Abnormale slaperigheid en slaapwandelen
• droge mond
• Uitslag
• Gewijzigde slaappatronen
• Verminderde coördinatie
• Duizeligheid
• Slaperigheid overdag
• Jeuk
• Pijnlijk of frequent urineren
• pijn in de rug
• agressief gedrag
• verwarring
• rusteloosheid
• suïcidale gedachten
• depersonalisatie

Zwangerschap en borstvoeding

Het wordt afgeraden Esogno in te nemen tijdens de zwangerschap.

Het wordt afgeraden Esogno in te nemen tijdens de borstvoeding omdat het overgaat in de moedermelk.

Toxicologische gegevens

De orale LD50 van eszopiclone is 980 mg/kg bij ratten en 3200 mg/kg bij konijnen.

Symptomen van overdosering zijn stemmingswisselingen en slaperigheid. Dit is het gevolg van een algemene versterking van het farmacologische effect van het geneesmiddel.