Baricitinib überzeugt in Phase 3 Studie bei Haarausfall

Alopecia areata:

Kreisrunder Haarausfall, fachsprachlich auch Alopecia areata genannt, zählt zu den Autoimmunerkrankungen und kann sich durch schnellen, nicht vernarbenden, fleckigen Haarausfall auf der Kopfhaut, Augenbrauen und Wimpern zeigen. Dies kann sich durch kahle Stellen bis zum vollständigen Haarausfall zeigen und kann nicht nur körperliche, sondern auch negative psychosoziale Auswirkungen verzeichnen. Aktuell existieren Behandlungsmöglichen, welche entweder lokal (d.h. von Ort) oder systemisch (d.h. den ganzen Körper betreffend) wirkend das Haarwachstum anregen sollen. Dazu gehören unter anderem:

• Hautreizende Stoffe gegen Kreisrunden Haarausfall (z.B.: Anthralin, Chrysarobin, Capsaicin und Pfeffertinktur)
• Lösungen mit dem Wirkstoff Minoxidil 
• Cremes oder Lösungen mit Glukokortikoiden „Kortison“
• Topische Immuntherapie 
• PUVA (d.h. Psoralen plus UV-A, photochemische Behandlungsmethode)

Keine von diesen Behandlungen ist jedoch eine ursächliche Therapiemethode. In diesem Zusammenhang ist unter Dermatologen schon seit einigen Jahren bekannt, dass eine Einnahme von sog. Janus-Kinasen-Inhibitoren (Kurz: JAK) positive Wirkung bei der Erkrankung entfalten könnte, welche zurzeit „off-Label“ durchgeführt wird. Der in der Studie verwendeter Arzneistoff Baricitinib ist ein oraler, selektiver, reversibler Inhibitor der JAK und kann die Signalübertragung (d.h. Signale von bestimmten, an Autoimmunerkrankungen beteiligten Zytokinen in den Lymphozyten), welche signifikant für die Bildung von Alopecia areata ist, unterbrechen. Dadurch werden die Abwehrzellen nicht aktiviert und die Entzündungsreaktion wird verhindert. 

BRAVE-Studien:

Die im Jahr 2022, in der Fachzeitschrift New England Journal of Medicine publizierte, Placebo-kontrollierte, randomisierte, zweiteilige Phase-3-Studie wurde in zwei Studien („BRAVE-AA1“ und „BRAVE-AA2“) mit insgesamt 1200 Studienteilnehmern durchgeführt. Diese bestand aus Erwachsenen mit starker Alopecia areata, die zu einem Haarausfall von mindestens der Hälfte der Kopfhaut geführt hat. Der Schweregrad der Erkrankung wurde mit einem “SALT”-Wert (d.h. Severity of Alopecia Tool) von 0-100 ausgewertet, wobei 0 keinen Haarausfall und 100 totalen Haarausfall auf der Kopfhaut bedeutet.  Die Patienten wurden in einem Verhältnis von 3:2:2 in Gruppen eingeteilt. Dabei verabreichte man einmal täglich entweder eine Dosis von 4 mg Baricitinib, eine Dosis von 2 mg oder ein Placebo. Das primäre Endziel war ein SALT-Wert von maximal 20 am Ende der Interventionsphase von 36 Wochen.

Erneuter Haarwuchs:

Mehr als die Hälfte der Studienteilnehmer zeigte einen SALT-Wert von 95 – 100, wobei etwa 30 % eine Alopecia universalis, also Verlust aller Körperhaare, besaßen. Lediglich 10 % der Teilnehmer hatten keinen früheren Therapieversuch unternommen. Im ersten Teil, der BRAVE-AA1 Studie, nahmen insgesamt 654 Patienten teil und 546 Patienten im zweiten Teil, der BRAVE-AA2 Studie. Laut Auswertungen nach 36 Wochen verzeichneten Patienten einen SALT-Wert von 20 oder weniger (also mindestens 80 % Haarbedeckung der Kopfhaut) wie folgt:

Im ersten Teil war der Unterschied zwischen der 4 mg und Placebogruppe 32,6 % und zwischen 2 mg und Placebo 16,6 %. Dieselben Werte für den zweiten Studienteil waren: 32,6 % Unterschied zwischen 4 mg und Placebo und 16,1 % zwischen 2 mg und Placebo. 

Ein Drittel der Patienten, welche die höhere Dosis bekamen, konnten erneuten Haarwuchs verzeichnen. In der BRAVE-AA2 Studie wurde bei 38,9 % der Patienten mit höherer Dosis erneutes Haarwachstum von Augenbrauchen verzeichnet, während 36,8 % wieder Wimpernwachstum zeigten. Akne, erhöhte Kreatinkinase-Werte und erhöhte HDL- (etwa 40 % der Patienten) und LDL-Cholesterin-Werte (etwa 25 % der Patienten) wurden häufiger in den Baricitinib-Gruppen aufgezeichnet als in der Placebogruppe. Ein Patient brach die Studie wegen starken Infektionen frühzeitig ab. 

Fazit:

Das in den zwei Phase-3-Studien verwendete, oral eingenommene Arzneimittel Baricitinib, war laut Studienergebnissen dem verwendeten Placebo bezüglich erneutem Haarwachstum nach 36 Wochen signifikant überlegen. Laut Forschern sind trotz positiven Ergebnissen längere Studien erforderlich, um die Wirksamkeit und Sicherheit vom Arzneimittel Baricitinib beim Kreisrunden Haarausfall auszuwerten.