Possibilité d'une nouvelle thérapie génique contre l'herpès simplex

Formes d'herpès simplex :

L'herpès simplex est le terme général désignant une infection par le virus de l'herpès simplex (HSV en abrégé). Ces virus sont divisés en virus de type 1 (HSV-1) et en virus de type 2 (HSV-2). Si les deux types de virus appartiennent au groupe des virus à ADN (c'est-à-dire à l'acide désoxyribonucléique), le HSV-1 est principalement à l'origine de l'herpès simplex labial (c'est-à-dire de l'herpès labial ) et le HSV-2 est principalement à l'origine de l'herpès simplex génital (c'est-à-dire de l'herpès génital ). L'infection par le HSV1 peut survenir dans la plupart des cas dès l'enfance. Selon l'OMS, environ 70 à 90 % de la population adulte serait infectée par ce virus. Après une primo-infection, par exemple par la salive dans le cas du HSV-2 ou par contact sexuel dans le cas du HSV-2, le virus peut se fixer sur les nerfs locaux et y survivre toute la vie. Cela permet au virus de se fixer dans les neurones sensoriels - tels que les ganglions de la racine dorsale de la colonne vertébrale - ainsi que dans les neurones autonomes - ganglions cervicaux et pelviens principaux. Lors de situations de stress prolongé, d'immunodéficience ou de fièvre, il est possible qu'une "réinfection" (c'est-à-dire une réactivation de l'infection) se produise, entraînant la réapparition de vésicules dans la bouche ou dans la zone génitale.

Les formes plus rares d'herpès simplex sont les suivantes : Herpès facialis (c'est-à-dire l'herpès du visage) ou herpès gingivostomatite (c'est-à-dire l'herpès des gencives). Si les traitements antiviraux actuels à base de médicaments peuvent minimiser la gravité des infections aiguës et réduire l'incidence de la réinfection virale, ils ne réduisent ni n'éliminent l'herpès simplex existant.

L'édition de gènes dans le laboratoire américain :

C'est précisément la raison pour laquelle des chercheurs américains de Seattle (USA) ont mis au point une thérapie génique spécifique pour l'herpès simplex de type 1. Grâce à ce processus, les génomes sont directement ciblés pour être perturbés ou éliminés à l'aide de CRISPR / Cas9, de méganucléases ou d'enzymes similaires, tout en préservant les neurones.

• CRISPR / Cas9 est une méthode de biologie moléculaire permettant de cibler et de couper l'ADN. En raison de sa mise en œuvre relativement simple et de son faible coût, cette méthode est de plus en plus utilisée dans la recherche.
• Les méganucléases sont des enzymes adaptées par synthèse qui peuvent être utilisées pour modifier ou désactiver spécifiquement des gènes. Ils reconnaissent les séquences de gènes plus longues et travaillent de manière spécifique.

Ces gènes consistent en une courte séquence d'ARN qui se lie à un site spécifique de l'ADN et en une enzyme qui coupe le brin d'ADN à cet endroit. Cela élimine la possibilité de réactivation du virus et de pathogenèse (c'est-à-dire le développement de la maladie).

Thérapie avec AAV :

Cette thérapie a été étudiée dans l'étude publiée en août 2020, dans la revue scientifique Nature Communications, chez des souris qui avaient été préalablement infectées spécifiquement par le HSV-1. Alors que la phase virale était déjà présente dans les ganglions, mais pas immédiatement visible, les animaux ont été traités avec les éditeurs de gènes. Pour que ces ciseaux génétiques atteignent les neurones de la souris dans les ganglions, ils ont été transportés par des virus adéno-associés (AAV). Les AAV sont des virus dépendants du virus auxiliaire qui infectent la même cellule. Ces derniers sont utilisés en thérapie génique car ils n'ont pas de propriétés pathogènes et peuvent infecter les neurones.

Des résultats à fort pourcentage :

En testant différents AAV et en ciblant simultanément plusieurs sites du génome du HSV, l'étude a montré que plus de 90 % des gènes de l'herpès ont été détruits avec succès. Toutefois, les meilleurs résultats de l'AAV amélioré au niveau de la cellule unique n'ont pas été obtenus avec la célèbre "méthode de coupe de gènes" CRISPR/Cas9, mais à l'aide de méganucléases. Le nombre de virus HSV-1 inactifs - lorsqu'ils sont transportés avec l'AAV "1-8 Rh10" et en utilisant deux méganucléases qui attaquent différents gènes du HSV-1 - a été réduit de 92 %.

Conclusion :

L'édition de gènes à l'aide de méganucléases serait probablement suffisante pour empêcher l'aggravation de l'herpès labial chez l'homme. En outre, les chercheurs de l'étude étudient actuellement une forme de thérapie similaire pour l'herpès simplex de type 2. Comme les premiers essais cliniques ne pourront être menés avant au moins trois ans, il faudra, selon les chercheurs, attendre encore plus longtemps avant que ce traitement n'apparaisse sur le marché.