Alprazolam

Alprazolam
Code ATC N05BA12
Formule C17H13ClN4
Masse molaire (g·mol−1) 308,76
État d'agrégation solide
Densité (g·cm−3) 1,33
Point de fusion (°C) 228–228,5
Valeur PKS 2,4
Numéro CAS 28981-97-7
Number PUB 2118
Drugbank ID DB00404
Solubilité insoluble dans l'eau, soluble dans l'éthanol

Principes de base

L'alprazolam est une benzodiazépine utilisée pour le traitement de l'anxiété et des troubles paniques. L'alprazolam est indiqué dans le traitement des troubles anxieux, de l'anxiété associée à la dépression, des troubles paniques et des troubles paniques avec agoraphobie. L'alprazolam peut également être prescrit "hors indication" pour l'insomnie, le syndrome prémenstruel et la dépression. La substance active est généralement administrée sous forme de comprimé et est soumise à prescription. L'alprazolam, comme toutes les benzodiazépines, peut créer une dépendance.

Pharmacologie

Pharmacodynamie

En tant que benzodiazépine, l'alprazolam produit divers effets thérapeutiques et indésirables en se liant au site du récepteur GABAA des benzodiazépines et en modulant sa fonction ; les benzodiazépines sont donc des modulateurs dits allostériques. Les récepteurs GABA sont les récepteurs inhibiteurs les plus importants du cerveau. La liaison de l'alprazolam au récepteur GABAA, un canal ionique chlorure, renforce l'effet du GABA (acide gammaaminobutyrique), un neurotransmetteur. Lorsque le GABA se lie au récepteur GABAA, le canal s'ouvre et le chlorure pénètre dans la cellule, la rendant plus résistante à la dépolarisation (impulsion de transmission du stimulus nerveux). Par conséquent, l'alprazolam a un effet dépressif sur la transmission synaptique pour réduire l'anxiété.

Pharmacocinétique

L'alprazolam est pris par voie orale et absorbé rapidement dans l'intestin - 80 % de l'alprazolam se lie aux protéines du sérum (principalement l'albumine). La concentration (Cmax) de l'alprazolam atteint son maximum après une à deux heures. L'alprazolam est métabolisé dans le foie, principalement par l'enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Deux métabolites principaux sont formés : le 4-hydroxyalprazolam et l'α-hydroxyalprazolam, ainsi qu'un métabolite inactif. Les faibles concentrations et les faibles puissances du 4-hydroxyalprazolam et de l'α-hydroxyalprazolam indiquent qu'ils ne contribuent pas ou peu aux effets de l'alprazolam. Les métabolites et une partie de l'alprazolam non métabolisé sont filtrés par les reins et excrétés dans l'urine. La demi-vie plasmatique est d'environ 11,2 heures, bien que cette valeur puisse varier considérablement en fonction de la fonction rénale du patient.

Interactions

Il est métabolisé principalement par le CYP3A et est donc contre-indiqué avec les inhibiteurs du CYP3A tels que la cimétidine, l'érythromycine, la norfluoxétine, la fluvoxamine, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, le propoxyphène et le ritonavir, car ils peuvent entraîner une accumulation de l'alprazolam et un plus grand nombre d'effets secondaires graves.

Il a été rapporté que les concentrations plasmatiques d'imipramine et de désipramine peuvent augmenter lors de l'administration concomitante de comprimés d'alprazolam. Les pilules contraceptives orales combinées réduisent la clairance de l'alprazolam, ce qui peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques d'alprazolam.

L'alcool et l'alprazolam pris en combinaison ont un effet synergique l'un sur l'autre, ce qui peut entraîner une sédation sévère, des modifications du comportement et une intoxication. Plus la consommation d'alcool et d'alprazolam est importante, plus l'interaction est grave. Ce type d'abus est souvent utilisé dans le milieu de la fête.

Toxicité

Effets secondaires

Les sédatifs, dont l'alprazolam, sont souvent associés à une augmentation de la mortalité.

Mögliche Nebenwirkungen sind unter anderem:

  • Amnésie antérograde et problèmes de concentration.
  • Ataxie, troubles de l'élocution
  • Désinhibition
  • Somnolence, vertiges, somnolence, fatigue, instabilité et troubles de la coordination.
  • Bouche sèche (rare)
  • Hallucinations (rare)
  • Jaunisse (très rare)
  • Crises d'épilepsie (moins fréquentes)
  • Éruption cutanée, dépression respiratoire, constipation.
  • Pensées suicidaires ou suicide
  • Rétention urinaire (rare)
  • Faiblesse musculaire

Données toxicologiques

DL50 (rat, oral) : 1220 mg-kg-1