Pharmacodynamie
L'amitriptyline a un effet antidépresseur, analgésique, anxiolytique et sédatif. La réduction des symptômes dépressifs s'explique par le fait qu'un manque de neurotransmetteurs dans le cerveau entraîne des effets dépressifs et que l'amitriptyline contrecarre ce mécanisme. Dans le système nerveux central, la substance active inhibe la réabsorption des neurotransmetteurs (surtout la sérotonine et la noradrénaline) dans la cellule présynaptique, c'est-à-dire avant la synapse, ce qui augmente la concentration des neurotransmetteurs régulateurs de l'humeur entre les cellules nerveuses. En outre, la sensibilité des récepteurs est régulée à la baisse par l'accumulation accrue des neurotransmetteurs. Comme cet effet a une durée d'environ 2 à 3 semaines, les effets d'amélioration de l'humeur apparaissent avec un certain retard.
Les effets dépresseurs et somnifères de l'amitriptyline reposent sur l'inhibition du neurotransmetteur acétylcholine, les effets analgésiques sont dus à l'augmentation de la concentration de sérotonine.
Pharmacocinétique
La substance active est rapidement absorbée après la prise orale, la biodisponibilité n'étant que de 30 à 60%. Dans le sang, la concentration maximale est atteinte 2 à 12 heures après l'administration orale ou intramusculaire et y circule, ainsi que dans les tissus, liée à 95% aux protéines. En raison de ses propriétés liposolubles, l'amitriptyline se répartit dans tout l'organisme. L'amitriptyline est métabolisée dans le foie par le clivage du groupe méthyle et par l'introduction de groupes hydroxyles (hydroxylation) dans la molécule. En raison de différences génétiques dans la fonction d'hydroxylation, 3 à 5 % de la population présentent des concentrations plasmatiques élevées. La demi-vie dure environ 25 heures, mais elle est prolongée chez les personnes âgées. Le médicament et ses intermédiaires sont principalement éliminés dans l'urine.
Contre-indications
L'amitriptyline ne doit pas être prise en cas d'hypersensibilité, d'intoxication, de rétention urinaire ou de rétrécissement de la sortie de l'estomac ou d'occlusion intestinale due à une paralysie intestinale.
Sauf en cas d'urgence, les femmes enceintes ne devraient pas prendre l'antidépresseur et les femmes qui allaitent devraient soit prendre l'antidépresseur, soit arrêter d'allaiter.
Interactions
Un intervalle d'au moins 14 jours doit être respecté entre la prise d'antidépresseurs tricycliques et d'inhibiteurs de la MAO (par ex. tranylcypromine, sélégilline, rasagilline, moclobémide) afin d'éviter d'éventuelles interactions.
L'amitriptyline peut diminuer l'effet des médicaments utilisés pour le traitement de l'hypertension (guanéthidine, clonidine). De plus, l'amitriptyline peut éventuellement influencer l'effet des coumarines (p.ex. phénprocoumone), raison pour laquelle les paramètres sanguins doivent être contrôlés régulièrement en cas d'utilisation simultanée.
L'effet est renforcé par des médicaments tels que la fluoxétine, la fluvoxamine, la cimétidine et les neuroleptiques, et réduit en cas d'utilisation simultanée de millepertuis.
