Pharmacodynamie et mécanisme d'action
La chlorthalidone agit en se liant au canal symporteur Na+/Cl- dans les tubules rénaux, bloquant ainsi la réabsorption du sodium et du chlorure, et les ions sont éliminés dans l'urine. L'effet osmotique entraîne également une augmentation de l'élimination de l'eau. Cette élimination accrue de liquide entraîne une diminution du volume sanguin et donc une baisse de la pression artérielle.
Pharmacocinétique
Après une prise perorale, la chlorthalidone est absorbée par le tractus gastro-intestinal et rapidement résorbée. Il se concentre davantage dans les érythrocytes et ne diffuse que lentement à partir de ceux-ci vers le sérum, ce qui lui confère un volume de distribution relativement important. Environ 75 pour cent du médicament sont liés aux protéines plasmatiques, dont 58 pour cent sont liés à l'albumine. Environ 50 pour cent de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée par les reins. L'autre moitié est métabolisée par le foie et également éliminée par les reins. La demi-vie est d'environ 40 à 50 heures.
Interactions
Il existe un certain nombre d'interactions dont il faut tenir compte lors de la prise de chlorthalidone. Par exemple, elle peut réduire l'efficacité de l'insuline et d'autres antidiabétiques et ralentir l'élimination du lithium, ce qui peut augmenter le risque d'effets secondaires en raison de sa faible marge thérapeutique. Un ajustement de la dose devrait être effectué dans ce cas.
Il convient également de tenir compte de l'effet synergique de la substance active avec d'autres antihypertenseurs. Une prise conjointe, si elle est involontaire, peut entraîner une baisse trop importante de la pression artérielle et les symptômes qui l'accompagnent.
