Colchicine

Code ATCM04AC01
Numéro CAS64-86-8
Numéro PUB6167
ID de DrugbankDB01394
Formule bruteC22H25NO6
Masse molaire (g·mol−1)399,43
État physiquesolide
Point de fusion (°C)155–157
Valeur PKS1.85

Principes de base

La colchicine est un médicament utilisé pour le traitement de la goutte, de la maladie de Behçet, le traitement de la péricardite et de la fièvre méditerranéenne familiale. Dans le traitement de la goutte, elle est moins préférable aux AINS ou aux stéroïdes. Elle est extraite d'une plante de la famille des liliacées, connue sous le nom de Colchicum autumnale ou crocus d'automne. La colchicine est prise par voie orale.

Sous la forme du crocus d'automne, la substance était déjà utilisée en 1500 avant J.-C. pour traiter les gonflements articulaires. La colchicine a été isolée pour la première fois en 1820 par les chimistes français Pelletier et Caventou. En 1833, le chimiste allemand Philipp Lorenz Geiger a réussi à isoler la substance active sous forme pure, qu'il a par la suite appelée colchicine. Le produit a été officiellement autorisé pour la première fois par la FDA en 1961. L'efficacité de la substance n'a toutefois pu être réellement prouvée qu'au début des années 2000, lorsque la substance a été réexaminée dans le cadre d'études cliniques. Il s'en est suivi une nouvelle autorisation et un brevetage de la substance par la société URL-Pharma.

Pharmacologie

Pharmacodynamie

Le mécanisme d'action exact de la colchicine n'est pas encore totalement élucidé, mais il passe probablement par l'inhibition en aval des réactions inflammatoires provoquées par l'interruption de la tubuline, une protéine structurelle. On pense que la colchicine provoque une interruption du complexe inflammasome, présent à la fois dans les monocytes et les neutrophiles, ce qui entraîne normalement l'activation de l'interleukine-1, un important médiateur de l'inflammation. En plus des effets susmentionnés, la colchicine interfère avec plusieurs voies de signalisation, notamment l'adhésion et le recrutement des neutrophiles, la production de superoxyde, la voie de signalisation de la kinase RhoA/effet Rho (ROCK) et la voie de signalisation du facteur nucléaire κΒ (NF-κΒ), ce qui atténue la réaction inflammatoire. Au niveau moléculaire, la colchicine peut être décrite comme un médicament antimitotique qui bloque l'activité mitotique des cellules en métaphase du cycle cellulaire. Concrètement, la colchicine se lie à la tubuline et forme des complexes qui se lient aux microtubules. Cela permet de stopper leur étirement. À de faibles concentrations, la colchicine stoppe la croissance des microtubules, à des concentrations plus élevées, la colchicine provoque la dépolymérisation des microtubules et donc la destruction de la cellule.

Pharmacocinétique

La colchicine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale. La biodisponibilité de la colchicine est d'environ 45 %. La liaison de la colchicine aux protéines plasmatiques est relativement faible (39 %), la majeure partie étant liée à l'albumine, une protéine plasmatique. La colchicine est métabolisée dans le foie et transformée par déméthylation en deux métabolites principaux, la 2-O-déméthylcolchicine et la 3-O-déméthylcolchicine. L'enzyme CYP3A4 est principalement impliquée dans ce processus. Entre 40 et 65% de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée dans l'urine. Une partie est également éliminée par voie biliaire. La demi-vie d'élimination moyenne de la colchicine se situe entre 26 et 31 heures.

Interactions

En raison de sa faible marge thérapeutique et de sa métabolisation par l'enzyme CYP3A4, le potentiel d'interactions de la colchicine est relativement important. La colchicine interagit également avec le transporteur de la glycoprotéine P. Des interactions médicamenteuses mortelles sont survenues lorsque la colchicine a été prise avec d'autres médicaments qui inhibent la glycoprotéine P et le CYP3A4, comme l'érythromycine ou la clarithromycine.

Les personnes prenant des antibiotiques macrolides, du kétoconazole ou de la ciclosporine, ou les personnes souffrant d'une maladie du foie ou des reins ne doivent pas prendre de colchicine, car ces médicaments et ces maladies peuvent interférer avec le métabolisme de la colchicine et augmenter le taux sanguin. Les personnes atteintes du VIH/sida qui prennent de l'atazanavir, du darunavir, du fosamprénavir, de l'indinavir, du lopinavir, du nelfinavir, du ritonavir ou du saquinavir sont exposées à un risque fortement accru d'effets secondaires. Le jus de pamplemousse et les statines peuvent également augmenter la concentration de colchicine dans le sang.

Toxicité

Effets secondaires

Un surdosage de colchicine peut entraîner des effets secondaires graves, voire la mort.

Les effets secondaires typiques de doses modérées comprennent :

  • troubles gastro-intestinaux
  • diarrhée
  • Neutropénie

Des doses élevées peuvent également endommager la moelle osseuse, entraîner une anémie et provoquer une perte de cheveux. Tous ces effets secondaires peuvent être attribués à l'inhibition de la mitose. Il peut également y avoir des phénomènes de toxicité neuromusculaire et de rhabdomyolyse.

Contre-indications et précautions

La prise à long terme (prophylactique) de colchicine orale est absolument contre-indiquée chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale avancée (y compris les patients dialysés). En outre, la colchicine ne doit pas être utilisée chez les patents souffrant de maladies hématologiques, de neutropénie et de maladies hépatiques graves.

On ne sait pas si la colchicine est sûre pendant la grossesse, mais son utilisation pendant l'allaitement semble être sans danger. L'utilisation pendant la grossesse n'est pas recommandée.

Markus Falkenstätter, BSc

Markus Falkenstätter, BSc

Mag. pharm. Stefanie Lehenauer

Mag. pharm. Stefanie Lehenauer



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