Pharmacodynamie
Le mécanisme d'action exact de la colchicine n'est pas encore totalement élucidé, mais il passe probablement par l'inhibition en aval des réactions inflammatoires provoquées par l'interruption de la tubuline, une protéine structurelle. On pense que la colchicine provoque une interruption du complexe inflammasome, présent à la fois dans les monocytes et les neutrophiles, ce qui entraîne normalement l'activation de l'interleukine-1, un important médiateur de l'inflammation. En plus des effets susmentionnés, la colchicine interfère avec plusieurs voies de signalisation, notamment l'adhésion et le recrutement des neutrophiles, la production de superoxyde, la voie de signalisation de la kinase RhoA/effet Rho (ROCK) et la voie de signalisation du facteur nucléaire κΒ (NF-κΒ), ce qui atténue la réaction inflammatoire.
Au niveau moléculaire, la colchicine peut être décrite comme un médicament antimitotique qui bloque l'activité mitotique des cellules en métaphase du cycle cellulaire. Concrètement, la colchicine se lie à la tubuline et forme des complexes qui se lient aux microtubules. Cela permet de stopper leur étirement. À de faibles concentrations, la colchicine stoppe la croissance des microtubules, à des concentrations plus élevées, la colchicine provoque la dépolymérisation des microtubules et donc la destruction de la cellule.
Pharmacocinétique
La colchicine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale. La biodisponibilité de la colchicine est d'environ 45 %. La liaison de la colchicine aux protéines plasmatiques est relativement faible (39 %), la majeure partie étant liée à l'albumine, une protéine plasmatique. La colchicine est métabolisée dans le foie et transformée par déméthylation en deux métabolites principaux, la 2-O-déméthylcolchicine et la 3-O-déméthylcolchicine. L'enzyme CYP3A4 est principalement impliquée dans ce processus. Entre 40 et 65% de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée dans l'urine. Une partie est également éliminée par voie biliaire. La demi-vie d'élimination moyenne de la colchicine se situe entre 26 et 31 heures.
Interactions
En raison de sa faible marge thérapeutique et de sa métabolisation par l'enzyme CYP3A4, le potentiel d'interactions de la colchicine est relativement important. La colchicine interagit également avec le transporteur de la glycoprotéine P. Des interactions médicamenteuses mortelles sont survenues lorsque la colchicine a été prise avec d'autres médicaments qui inhibent la glycoprotéine P et le CYP3A4, comme l'érythromycine ou la clarithromycine.
Les personnes prenant des antibiotiques macrolides, du kétoconazole ou de la ciclosporine, ou les personnes souffrant d'une maladie du foie ou des reins ne doivent pas prendre de colchicine, car ces médicaments et ces maladies peuvent interférer avec le métabolisme de la colchicine et augmenter le taux sanguin. Les personnes atteintes du VIH/sida qui prennent de l'atazanavir, du darunavir, du fosamprénavir, de l'indinavir, du lopinavir, du nelfinavir, du ritonavir ou du saquinavir sont exposées à un risque fortement accru d'effets secondaires. Le jus de pamplemousse et les statines peuvent également augmenter la concentration de colchicine dans le sang.
