Effet
Pharmacodynamie
L'effet du diazépam est basé sur la modulation dite allostérique du récepteur GABA-A dans les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière. Cela signifie que le diazépam ne se lie pas directement au site de liaison du GABA, mais à un site distinct du récepteur. Cela augmente l'affinité du GABA (acide gammaaminobutyrique, un important neurotransmetteur inhibiteur) pour le récepteur, ce qui le rend plus susceptible de s'ouvrir. Ceci entraîne l'effet dépressif du diazépam.
Pharmacocinétique
Le diazépam est absorbé dans le tractus gastro-intestinal et atteint sa concentration plasmatique maximale après environ 1 à 1,5 heure. La liaison aux protéines plasmatiques est de 98-99%. Le diazépam est dégradé dans le foie par les enzymes du système CYP450. Les deux enzymes CYP3A4 et CYP2C19 sont principalement impliquées. Les métabolites qui en résultent sont glucuronidés et presque entièrement excrétés dans l'urine. La demi-vie d'élimination est de 1 à 2 jours.
Interactions médicamenteuses
La prise concomitante de médicaments qui sont également décomposés par les enzymes CYP3A4 ou CYP2C19 peut entraîner une augmentation des concentrations de diazépam. Il s'agit notamment de : Cimétidine, oméprazole, disulfirame, kétoconazole, fluvoxamine et fluoextine. L'association avec des médicaments ayant un effet identique ou similaire sur le SNC (antidépresseurs, sédatifs, neuroleptiques, antiépileptiques, anxiolytiques, inhibiteurs de la protéase du VIH) doit également être évitée à tout prix. En outre, le diazépam ne doit pas être associé à la lévodopa, à la théophylline, à la phénytoïne, au phénobarbital et aux myorelaxants.
