Ezétimibe

L'ézétimibe fait partie des inhibiteurs de l'absorption du cholestérol et est une substance active hypolipémiante utilisée pour réduire le taux de cholestérol dans le sang. Il est principalement utilisé comme thérapie complémentaire dans le traitement de l'hyperlipidémie primaire et de l'hypercholestérolémie familiale.

La découverte et la recherche sur l'ézétimibe ont commencé au début des années 1990, après que l'administration intraveineuse d'ézétimibe à des rats a montré que la substance active se fixait dans les entérocytes des villosités intestinales. Cette découverte a incité des études à examiner les effets de l'ézétimibe sur l'absorption intestinale du cholestérol.

Pharmacodynamie

L'effet hypocholestérolémiant dans le sang est principalement dû au fait que l'ézétimibe inhibe sélectivement l'absorption du cholestérol et des phytostérols par l'intestin grêle, sans toutefois entraver l'absorption des vitamines et des nutriments liposolubles. L'inhibition du transport des lipides dans le sang est obtenue par la liaison inhibée à la protéine de transport NPC1L1. En conséquence, la quantité de cholestérol circulant dans le sang est réduite.
Ezetimib senkt neben dem Gesamtcholesterin auch das LDL-Cholesterin, das Apo-B-Protein und Triglyzeride und kann eine Erhöhung des HDL-Cholesterins bewirken.

Pharmacocinétique

Après administration orale, l'ézétimibe est rapidement absorbé et métabolisé en son principal métabolite actif, le glucoronide d'ézétimibe, qui est ensuite excrété dans la bile. La concentration maximale d'ézétimibe dans le plasma sanguin est atteinte après 4 à 12 heures, celle de l'ézétimibe-glucoronide après 1 à 2 heures, et circule lié aux protéines à environ 99% (ézétimibe) et environ 90% (ézétimibe-glucoronide). L'élimination se fait par les fèces et, dans une moindre mesure, par l'urine.

Interactions

Des interactions avec les antiacides, la colestyramine, les fibrates et la warfarine, entre autres, peuvent se produire.

Effets indésirables

Le traitement par l'ézétimibe peut entraîner des effets indésirables tels que des douleurs abdominales, des diarrhées, des flatulences ou de la fatigue.

Données toxicologiques

DL50 (orale et intrapéritonéale, rat) : > 2000 mg/kg