Pharmacologie et mécanisme d'action
L'indapamide agit sur le néphron (la plus petite unité fonctionnelle du rein), et plus particulièrement sur le segment proximal du tubule distal. Il y inhibe le cotransporteur Na+/Cl, ce qui entraîne une diminution de la réabsorption du sodium. Par conséquent, le sodium et l'eau sont retenus dans la lumière du néphron et éliminés dans l'urine. Les effets suivants comprennent une diminution du volume plasmatique, une diminution du retour veineux, une diminution du débit cardiaque et, finalement, une hypotension.
Il est probable que les diurétiques de type thiazidique tels que l'indapamide aient des mécanismes antihypertenseurs supplémentaires qui ne sont pas liés à la diurèse. Le mécanisme exact derrière ce mécanisme d'action supplémentaire n'est pas clairement établi. Certaines études suggèrent que l'indapamide réduit la réponse aux vasopresseurs (substances qui peuvent augmenter la pression artérielle). D'autres études suggèrent que, par un mécanisme non élucidé, l'indapamide peut réduire la résistance périphérique.
Pharmacocinétique
La biodisponibilité de l'indapamide est pratiquement totale après une dose orale et n'est pas affectée par les aliments ou les antiacides. L'indapamide est très lipophile en raison de son unité indoline. Cette propriété explique probablement pourquoi la clairance rénale de l'indapamide représente moins de 10 % de la clairance systémique totale. La concentration plasmatique maximale est atteinte après environ 2 à 3 heures. Environ 75 à 80 % de l'indapamide sont liés aux protéines. L'indapamide se lie principalement à l'alpha-1-glycoprotéine acide et moins fortement à l'albumine sérique. Dans le sang, l'indapamide est en outre fortement lié aux érythrocytes. En raison du métabolisme important dans le foie, la plus grande partie de la dose donnée est métabolisée. Seuls 7 % environ restent inchangés. Il existe plusieurs voies métaboliques par lesquelles l'indapamide peut être métabolisée. La principale enzyme qui métabolise l'indapamide est l'enzyme hépatique CYP3A4. L'indapamide est éliminé à environ 60-70 % dans l'urine et à 16-23 % dans les selles. La demi-vie d'élimination se situe généralement entre 14 et 18 heures.
Interactions
En cas d'association de l'indapamide avec le lithium et les médicaments susceptibles de provoquer un allongement de l'intervalle QT ou des arythmies.
Les substances susceptibles d'interagir avec l'indapamide sont par exemple :
- l'amiodarone et d'autres antiarythmiques
- lithium
- Préparations à base de digitaline
- Terfénadine
- kétoconazole
- Érythromycine et substances apparentées
