Pharmacodynamie
L'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) est un décapeptide naturel qui module ce que l'on appelle l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG). La GnRH se lie aux récepteurs correspondants sur le lobe antérieur de l'hypophyse dans le cerveau, qui libèrent à leur tour l'hormone lutéinisante (LH) et l'hormone folliculo-stimulante (FSH) ; celles-ci influencent à leur tour la synthèse et la libération en aval des hormones sexuelles testostérone, dihydrotestostérone, estrone et œstradiol.
En dépit de la grande variété de pathologies pour lesquelles un traitement par le leuprolide est indiqué, le mécanisme d'action sous-jacent est le même dans tous les cas. En tant qu'agoniste de la GnRHR, la leuproréline se lie au récepteur de la GnRH et stimule initialement la libération de LH et de FSH en aval. Cette augmentation initiale des taux d'hormones est responsable de certains des effets secondaires indésirables associés au traitement. Après un traitement de 2 à 4 semaines, la stimulation continue des récepteurs de la GnRH entraîne ce que l'on appelle une rétroaction négative. L'augmentation permanente du taux d'hormones entraîne une diminution de la sécrétion d'hormones, ce qui conduit finalement à un faible taux d'hormones et à l'effet thérapeutique. Ces effets sont réversibles à l'arrêt du traitement.
Pharmacocinétique
Le leuprolide est généralement administré sous forme de formulation monodose à longue durée d'action, utilisant soit des microsphères, soit des dépôts solides biodégradables. Indépendamment de la formulation exacte et de la force de la dose initiale, la Cmax est généralement atteinte 4 à 5 heures après l'injection. La leuproréline a un volume de distribution apparent de 27 L après administration intraveineuse en bolus. La liaison aux protéines plasmatiques est de 43 % et 49 %. La leuprolide a une demi-vie d'élimination terminale d'environ 3 heures.
