Mirtazapine

La mirtazapine est un antidépresseur tétracyclique utilisé pour traiter la dépression majeure. Il est particulièrement utilisé lorsqu'une insomnie ou un trouble anxieux s'ajoutent à la dépression.

La mirtazapine est utilisée hors étiquette pour traiter un large éventail de troubles, notamment le trouble panique, le trouble anxieux généralisé, la dysthymie, les céphalées de tension, les bouffées de chaleur, l'état de stress post-traumatique, les troubles du sommeil, la toxicomanie et les troubles sexuels.

La mirtazapine a été synthétisée pour la première fois par la société Organon et brevetée en 1989. En 1994, elle a été autorisée aux Pays-Bas pour le traitement des troubles dépressifs majeurs et introduite aux États-Unis en 1996.

Pharmacodynamie

Le mécanisme d'action de la mirtazapine n'est pas entièrement élucidé. Il a été démontré que l'activité noradrénergique et l'activité sérotoninergique augmentent toutes deux après l'administration de mirtazapine. La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs de la sérotonine 5-HT2 et 5-HT3. Un effet antagoniste sur les récepteurs présynaptiques α2-adrénergiques a également été démontré. La mirtazapine est également un puissant antagoniste des récepteurs de l'histamine (H1), ce qui pourrait expliquer l'effet fortement sédatif de la substance.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité absolue de la mirtazapine est d'environ 50%. La concentration sanguine maximale est atteinte dans un délai d'environ 2 heures après une dose orale. Une concentration à l'état d'équilibre est atteinte après environ 5 jours. Toutefois, il faut généralement compter 2 à 4 semaines avant que la mirtazapine ne déploie ses effets tactiles. Le volume de distribution de la substance est d'environ 107L ± 42L. La mirtazapine est liée à environ 85% à la sérumalbumine. La demi-vie est comprise entre 20 et 40 heures. La mirtazapine est fortement métabolisée dans le foie et finalement excrétée dans l'urine.

Effets secondaires

• Constipation
• Sécheresse de la bouche
• somnolence
• augmentation de l'appétit
• prise de poids
• faiblesse
• confusion
• vertiges
• secousses musculaires
• œdème périphérique

La mirtazapine et les autres antidépresseurs peuvent provoquer des symptômes de sevrage à l'arrêt. Pour minimiser les symptômes de sevrage, une réduction progressive et lente de la dose est recommandée. Les effets d'un arrêt soudain du traitement par la mirtazapine peuvent inclure dépression, anxiété, acouphènes, attaques de panique, vertiges, agitation, irritabilité, diminution de l'appétit, insomnie, diarrhée, nausées, vomissements, symptômes pseudo-grippaux, symptômes pseudo-allergiques tels que démangeaisons, maux de tête et parfois manie ou hypomanie.

Données toxicologiques

DL50, souris, voie orale : 830 mg/kg