Olodaterol

L'olodatérol (nom de marque : Striverdi®) est une substance active bronchodilatatrice appartenant au groupe des bêta-2-symptomimétiques. Il est utilisé dans le traitement symptomatique de longue durée de la BPCO(broncho-pneumopathie chronique obstructive), qui se caractérise par un rétrécissement permanent des voies respiratoires. Il aide ainsi les personnes concernées à respirer plus facilement.

Il peut être utilisé seul ou (depuis 2016) en combinaison avec le tiotropium, un anticholinergique.

Utilisation & indications

L'olodatérol, qu'il soit utilisé seul en solution ou en combinaison avec d'autres substances actives, est toujours inhalé à l'aide de l'inhalateur Respiramat.

Celui-ci fonctionne de manière purement mécanique et n'a pas besoin d'énergie électrique, par exemple d'une batterie. Lors de l'utilisation, il produit un nuage de pulvérisation composé de très fines gouttelettes qui ne se propagent que très lentement. Contrairement aux inhalateurs traditionnels, cela permet une prise mieux coordonnée. Ainsi, il reste moins de substance active dans la bouche/le pharynx et celle-ci parvient en grande partie directement dans les poumons pour une prise plus ciblée.

Une dose comprend deux pulvérisations (2,5 µg/hub), ce qui signifie qu'il faut pulvériser et inhaler deux fois de suite. Cette application a lieu une fois par jour, toujours au même moment de la journée, car la durée d'action de l'olodatérol est de 24 heures.

Ces indications sont valables aussi bien pour Striverdi® que pour Spiolto®.

Pharmacodynamie / mécanisme d'action

L'olodatérol exerce une action bronchodilatatrice en se liant avec une très grande sélectivité ainsi qu'une forte affinité au récepteur adrénergique bêta-2 - principalement dans les poumons - et en l'activant par conséquent. Une fois lié au récepteur, il ne se dissocie (dissout) que lentement, ce qui explique l'effet durable de la substance active.

L'activation du récepteur stimule les adénylatecyclases. Cela augmente la formation d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), qui active ensuite également la protéine kinase A (PKA) dépendante de l'AMPc. Celle-ci entraîne, par des phosphorylations, une réduction du ^Ca2+ intracellulaire, ce qui empêche la contraction des muscles lisses des voies respiratoires.

La formation accrue de ces deux molécules entraîne par conséquent une bronchodilatation par le biais d'une relaxation des muscles lisses des voies respiratoires, ce qui facilite la respiration du patient BPCO.

En imitant les catécholamines endogènes (adrénaline, noradrénaline), l'olodatérol exerce donc un effet bronchodilatateur et partiellement anti-inflammatoire en tant que bêta-2 agoniste adrénergique.

Pharmacocinétique

Après une administration par inhalation, la concentration plasmatique maximale du principe actif est déjà atteinte après 10 à 20 minutes. La biodisponibilité est élevée, de l'ordre de 30%, car elle est inférieure à 1% en cas de prise perorale (par la bouche). Elle dépend toutefois aussi de l'absorption pulmonaire individuelle et de la quantité de substance active effectivement inhalée, car toute partie avalée ou restant dans la bouche reste insignifiante pour l'effet.

Lorsque l'olodatérol pénètre dans le système métabolique, il est en grande partie éliminé par les selles (53%) et une petite partie (38%) par voie rénale.

Interactions

• L'effet de l'olodatérol sur le système cardiovasculaire peut être renforcé et entraîner des problèmes cardiovasculaires en association avec des médicaments qui allongent l'intervalle QTC, tels que les inhibiteurs de la monoamine oxydase, les antidépresseurs tricycliques, les corticostéroïdes, les inhibiteurs de la MAO, etc.
• En interaction avec d'autres agents adrénergiques présentant le même mécanisme, l'effet peut se renforcer mutuellement - alors que les bloqueurs des récepteurs β-adrénergiques et l'olodatérol s'atténuent en raison de leur mécanisme d'action opposé.
• Une hypokaliémie peut survenir en cas de traitement concomitant de l'olodatérol avec des dérivés de la xanthine, des stéroïdes ou des diurétiques n'épargnant pas le potassium.

Contre-indications & Précautions

L'olodatérol ne doit pas être utilisé en cas de :

• une hypersensibilité à la substance active
• asthme
• un bronchospasme aigu

La prudence est de mise chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires, ainsi que chez les patients présentant un allongement de l'intervalle QT, car de fortes interactions peuvent survenir.

Effets indésirables

Les effets secondaires qui sont apparus dans le cadre d'examens et d'études, mais qui ont été plutôt rares, sont les suivants :

• infection des voies respiratoires supérieures
• bronchite
• Vertiges
• Maux de dos
• Éruption cutanée
• Hypokaliémies

Grossesse et allaitement

On ne sait pas encore si l'olodatérol a ou non une influence sur la future mère pendant la grossesse en raison du manque d'études et des données qui en dépendent.

Cependant, comme le principe actif est un agoniste des récepteurs adrénergiques bêta-2 et qu'il exerce donc un effet relaxant en se liant au récepteur bêta-2, son administration peu avant l'accouchement peut entraîner une relaxation des muscles utérins et inhiber ainsi le processus d'accouchement. Une prise pendant la grossesse ne peut donc pas être recommandée pour le moment.

Des études sur les animaux ont entre-temps montré que l'olodatérol et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. On ne sait pas encore si cela a un effet sur l'enfant à allaiter, car il n'existe pas encore de rapports d'expérience à ce sujet.

On suppose toutefois qu'il n'y a pas d'effets sur l'enfant qui allaite en raison de la faible quantité de substance active à prendre par jour.