Racecadotril

Racecadotril
Code ATC A07XA04
Formule C21H23NO4S
Masse molaire (g·mol−1) 385,48
État d'agrégation solide
Point de fusion (°C) 89
Numéro CAS 81110-73-8
Number PUB 107751
Drugbank ID DB11696

Principes de base

Le racécadotril est un antidiarrhéique qui agit comme un inhibiteur de l'enképhalinase périphérique. Il appartient également au groupe des opioïdes. Il est utilisé pour le traitement symptomatique de la diarrhée.

Il est disponible en Europe, dans la plupart des pays d'Amérique du Sud et dans certains pays d'Asie du Sud-Est, mais pas aux États-Unis. Il a été autorisé pour la première fois en 2007.

Pharmacologie

Pharmacodynamie

Les enképhalines sont des peptides endogènes qui se lient aux récepteurs opioïdes et présentent une affinité particulièrement élevée pour le sous-type δ. L'activation des récepteurs δ inhibe l'enzyme adénylylcyclase, ce qui entraîne une baisse du taux intracellulaire du neurotransmetteur AMPc. Cela réduit l'hypersécrétion diarrhéique dans l'intestin grêle. Les enzymes enképhalinases dégradent normalement rapidement l'enképhaline. Le métabolite actif du médicament, le thiorphan, mais aussi le racécadotril lui-même, inhibent l'enképhalinase dans l'épithélium intestinal et protègent les enképhalines contre la dégradation par ces enzymes. Cela permet de prolonger considérablement l'effet des enképhalines et de réduire les symptômes de la diarrhée.

L'inhibition des enképhalinases commence environ 30 minutes après l'administration, atteint son maximum environ deux heures après l'administration et se poursuit pendant huit heures.

Pharmacocinétique

Le racécadotril est rapidement absorbé après administration orale et atteint sa concentration plasmatique maximale dans les 60 minutes. L'ingestion de nourriture retarde le temps nécessaire pour atteindre ce maximum de 60 à 90 minutes, mais n'a aucune influence sur la biodisponibilité totale. Le racécadotril est rapidement et efficacement transformé dans le foie en son principal métabolite actif, le thiorphan. 90 % de la substance sont liés aux protéines plasmatiques sanguines. La demi-vie d'élimination, mesurée par l'inhibition de l'enképhalinase, est de trois heures. Le thiorphan est ensuite métabolisé en métabolites inactifs. Tant les métabolites actifs que les métabolites inactifs sont éliminés en grande partie par les reins (81,4 %) et, dans une moindre mesure, par les fèces (8 %).

Interactions

La substance active a un très faible potentiel d'interaction avec d'autres substances médicamenteuses. L'association du racécadotril avec un inhibiteur de l'ECA peut théoriquement augmenter le risque d'angio-œdème.

Toxicité

Effets secondaires

L'effet indésirable le plus fréquent est le mal de tête, qui ne concerne que 1 à 2 % des patients. Les éruptions cutanées surviennent chez moins de 1 % des patients.

Les autres effets secondaires peu fréquents sont :

  • nausées
  • douleurs dans l'abdomen
  • Vomissements
  • fièvre
  • Hypokaliémie
  • Constipation
  • Météorisme

Contre-indications

Il n'existe pas de contre-indications au racécadotril, à l'exception d'une hypersensibilité connue à la substance active.

Principes rédactionnels

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Markus Falkenstätter, BSc

Markus Falkenstätter, BSc
Auteur

Markus Falkenstätter est auteur sur des sujets pharmaceutiques dans la rédaction médicale de Medikamio. Il en est au dernier semestre de ses études de pharmacie à l'université de Vienne et aime le travail scientifique dans le domaine des sciences naturelles.

Mag. pharm. Stefanie Lehenauer

Mag. pharm. Stefanie Lehenauer
Lecteur

Stefanie Lehenauer est auteur indépendante chez Medikamio depuis 2020 et a étudié la pharmacie à l'université de Vienne. Elle travaille comme pharmacienne à Vienne et se passionne pour les médicaments à base de plantes et leurs effets.

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