Pharmacodynamie
Le mécanisme d'action de la trazodone n'est pas entièrement compris, mais on sait qu'elle inhibe le recaptage de la sérotonine et qu'elle bloque les récepteurs histaminiques et alpha-1 adrénergiques. Bien que la trazodone soit souvent considérée comme un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine, plusieurs rapports ont montré que d'autres mécanismes, y compris un antagonisme au niveau de sous-types supplémentaires de récepteurs de la sérotonine, peuvent se produire. L'effet antidépresseur de la trazodone résulte de l'inhibition du "recaptage" de la sérotonine de la fente synaptique vers la présynapse. Cela augmente en permanence la concentration de sérotonine et contrecarre les troubles dépressifs.
Pharmacocinétique
Le trazodone est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal après administration orale, avec une biodisponibilité allant de 63 à 91%. La liaison de la trazodone aux protéines plasmatiques est de 89 à 95 % selon les études in vitro. Le trazodone est fortement métabolisé et activé dans le foie par l'enzyme CYP3A4. Environ 60 à 70 % de la dose est excrétée dans les urines dans les 48 heures suivant l'administration. Environ 9-29% sur une période de 60-100 heures sont excrétés dans les fèces.
Interactions
La trazodone est métabolisée par plusieurs enzymes hépatiques, notamment le CYP3A4, le CYP2D6 et le CYP1A2. En principe, tous les médicaments qui sont métabolisés par ou induisent les mêmes enzymes ne doivent pas être associés à la trazodone.
Des effets secondaires graves et éventuellement mortels (par exemple : syndrome sérotoninergique) peuvent être déclenchés par des médicaments ayant un effet similaire sur l'action de la sérotonine dans le SNC. Par conséquent, l'association avec d'autres antidépresseurs, en particulier avec les inhibiteurs de la MAO, doit être évitée.
