Triméthoprime

Le triméthoprime (TMP) est un antibiotique qui est principalement utilisé pour traiter les infections de la vessie. Les autres indications sont les infections de l'oreille moyenne et la diarrhée des voyageurs. En association avec le sulfaméthoxazole ou la dapsone, il peut être utilisé pour la pneumonie à pneumocystis chez les personnes atteintes du VIH/SIDA. Il est pris par voie orale. Le triméthoprime figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS et nécessite une ordonnance.

Pharmacodynamie

La triméthoprime se lie à la dihydrofolate réductase et inhibe la réduction de l'acide dihydrofolique (DHF) en acide tétrahydrofolique (THF). Le THF est un élément essentiel de la synthèse de l'ADN. L'affinité du triméthoprime pour la dihydrofolate réductase bactérienne est plusieurs milliers de fois supérieure à son affinité pour la dihydrofolate réductase humaine. Ainsi, les effets sur la synthèse de l'ADN humain sont comparativement faibles.

Pharmacocinétique

La concentration plasmatique maximale est normalement atteinte après 1 à 4 heures après l'ingestion. Environ 44 % de la substance active est liée aux protéines plasmatiques. La métabolisation de la triméthoprime est principalement catalysée par les enzymes CYP2C9 et CYP3A4. L'excrétion se fait en grande partie dans l'urine.

Effets secondaires

Effets secondaires courants :

• Nausées
• Changements de goût
• Vomissements
• Diarrhée
• Éruption cutanée
• Sensibilité aux UV
• Démangeaisons
  
  

Effets secondaires rares

• Thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes)
• anémie mégaloblastique
• Augmentation du taux de potassium (hyperkaliémie)
• Augmentation de la créatinine sérique
• L'utilisation dans les infections à EHEC peut entraîner une expression accrue de la toxine de Shiga.

Données toxicologiques

DL50 (souris, oral) 2764 mg-kg-1