Síndrome de Willebrand-Jürgens (Síndrome de Von Willebrand)

A síndrome de Willebrand-Jürgens (também chamada síndrome de Von Willebrand ou angiohaemophilia) é a doença congênita mais comum da coagulação sanguínea, que leva a um aumento da tendência à hemorragia. Distinguem-se vários tipos de síndrome de Willebrand-Jürgens, que têm em comum um desvio qualitativo ou perturbador do factor Von Willebrand no sangue. O factor Von Willebrand tem um papel importante na coagulação do sangue. Em muitos casos, as pessoas afetadas vivem sem nenhuma deficiência significativa para a saúde e sem saber que têm a doença.

A síndrome de Willebrand-Jürgens é a doença hemorrágica congénita mais comum. Estima-se que cerca de 800 por 100.000 pessoas têm a doença, sendo que apenas cerca de 12 por 100.000 sofrem de sintomas significativos. Um curso severo da síndrome de Willebrand-Jürgens é extremamente raro, afetando menos de 0,3 por 100.000 pessoas em média. A doença é herdada de forma autossômica dominante, mas as variantes graves da doença são herdadas de forma autossômica recessiva. Mulheres e homens são afetados pela angiohaemofilia com a mesma freqüência.

A coagulação do sangue tem o nome do médico finlandês Erik Adolf von Willebrand (1870 a 1949) e do médico alemão Rudolf Jürgens (1898 a 1961).

A causa da síndrome de Willebrand-Jürgens é uma desordem qualitativa ou quantitativa do fator Von Willebrand no sangue. O fator Von Willebrand é uma importante proteína transportadora e protetora do fator VIII de coagulação do sangue. Uma deficiência do fator Von Willebrand causa assim um distúrbio da coagulação normal do sangue, que leva a sintomas semelhantes aos da hemofilia A (deficiência do fator VIII de coagulação) e, portanto, a um aumento da tendência ao sangramento.

Para além das formas herdadas da doença, também existem variantes adquiridas, mas estas são extremamente raras. As formas adquiridas ocorrem principalmente no contexto de certas doenças auto-imunes (por exemplo, Purpura Schönlein-Henoch), em defeitos das válvulas cardíacas (principalmente na estenose aórtica) ou em terapia com valproato (medicamento anti-epiléptico).

Distinguem-se três formas de síndrome de Willebrand-Jürgens herdada:

• Tipo 1: Nesta forma, a pessoa afetada tem uma deficiência quantitativa do fator Von Willebrand no sangue. Cerca de 60 a 80 por cento dos casos são classificados como tipo 1. A maioria das pessoas afetadas sofre apenas sintomas leves, de modo que uma vida quase normal é possível. Contudo, os pacientes podem ter tendência a sangrar durante períodos de tempo superiores à média e a sangrar após as operações, por exemplo. O Tipo 1 é herdado de uma forma autossômica dominante.
• Tipo 2: Os afetados sofrem de um defeito qualitativo no fator Von Willebrand. Cerca de 15% de todos os casos de síndrome de Willebrand-Jürgens são do tipo 2. Cinco subtipos diferentes do tipo 2 (A, B, C, M, N) são distinguidos. O modo de herança é autossomal-dominante.
• Tipo 3: Esta é a variante mais rara, mas também a mais grave da síndrome de Willebrand-Jürgens, na qual o factor Von Willebrand no sangue está completamente ausente ou reduzido a menos de 5% da sua concentração normal. O modo de herança no tipo 3 é autossômico recessivo.

A apresentação clínica difere de paciente para paciente. Os seguintes sintomas podem indicar a presença da síndrome de Willebrand-Jürgens:

• Aumento da tendência à hemorragia
• hemorragias nasais graves e recorrentes
• hemorragia prolongada após lesões menores ou intervenções cirúrgicas
• menstruação prolongada
• Sangramento em articulações
• Tendência para desenvolver grandes hematomas

Um diagnóstico fiável da síndrome de Willebrand-Jürgens só pode ser feito através de testes laboratoriais. Uma vez que os exames padrão para distúrbios de coagulação sanguínea, como o valor rápido (INR) ou o hemograma, são normais em quase todos os casos, a atividade do fator VIII de coagulação sanguínea e do antígeno do fator Von Willebrand, entre outras coisas, deve ser determinada com a ajuda de procedimentos especiais de exame.

Para distinguir entre os diferentes tipos de síndrome de Willebrand-Jürgens, devem ser realizados testes qualitativos e quantitativos do fator Von Willebrand. Alguns métodos, como ELISA, análise multimer ou electroforese são utilizados.

Estes exames também podem distinguir a doença de outras doenças de coagulação do sangue, tais como a hemofilia A.

Como a síndrome de Willebrand-Jürgens muitas vezes causa apenas sintomas leves, geralmente não é necessária uma terapia de longo prazo. No entanto, os medicamentos que contêm ácido acetilsalicílico (como a aspirina) devem ser evitados porque inibem a função plaquetária, o que aumenta temporariamente a tendência de sangramento.

O sangramento menstrual excessivo pode ser controlado através do uso de contraceptivos hormonais com alto conteúdo de progestogênio.

A administração profilática de desmopressina é recomendada antes da cirurgia. A desmopressina causa um aumento na concentração do fator Von Willebrand no sangue em até cinco vezes seu valor original, o que pode reduzir o risco de sangramento.

No entanto, a desmopressina não tem efeito sobre a síndrome de Willebrand-Jürgens tipo 2B - nestes casos são utilizados concentrados de factores.

Como a síndrome de Willebrand-Jürgens é bastante leve na maioria dos casos, a maioria das pessoas afectadas vive sem quaisquer restrições de saúde significativas e sem saber que têm a doença. Nas formas graves da doença, no entanto, as pessoas afectadas devem abster-se de esforços físicos extremos e de desportos como o boxe, os desportos de Inverno ou o atletismo.

Antes das operações, o sangramento pós-operatório excessivo pode ser evitado pela administração da substância ativa desmopressina.

Como a síndrome de Willebrand-Jürgens é um distúrbio de coagulação do sangue herdado geneticamente, a doença não pode ser prevenida.