A mifepristona melhora a sensibilidade insulínica na resistência insulínica?

Resistência à insulina:

A resistência à insulina é maior de manhã cedo devido à libertação de antagonistas da insulina (ou seja, inibir o efeito) durante a noite. Durante o dia, um segundo aumento, um pouco mais fraco, da resistência à insulina ocorre no final da tarde. No caso de resistência à insulina, as próprias células do corpo (especialmente nos órgãos insulino-dependentes) reagem menos à hormona insulina do que as pessoas sem resistência à insulina. A hormona é produzida pelas chamadas células beta no pâncreas e distribuída no sangue quando necessário. Aí assegura que o açúcar (isto é, a glicose) no sangue chega às células do corpo em busca de energia. Na diabetes tipo 2, o pâncreas ainda produz insulina suficiente no início, mas as células do corpo nos músculos, fígado e tecido adiposo são menos sensíveis a ela. Isto reduz os locais de ligação da insulina nas superfícies celulares. Esta condição é, portanto, também chamada de resistência à insulina. Posteriormente, a relativa falta de insulina faz com que ainda mais insulina seja produzida.

Neste contexto, o cortisol é um regulador significativo do metabolismo da glicose e dos lípidos. As hormonas importantes são os glicocorticóides, que promovem a conversão de proteínas em glicose e glicogénio no metabolismo da glicose. Além disso, a hormona prejudica a secreção de insulina e a sensibilidade à insulina, actuando sobre certos receptores (ou seja, receptores de glicocorticóides), que se encontram em quase todas as células do corpo. A substância investigada no estudo Mifepristone é um antagonista que poderia melhorar a tolerância à glicose e a sensibilidade à insulina através do bloqueio destes receptores.

Mifepristone contra a resistência à insulina:

O estudo prospectivo, aleatório, duplo-cego e controlado por placebo, publicado na revista científica The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism em 2021, examinou pessoas obesas com intolerância à glucose. Os participantes no estudo (a seguir: participantes no estudo) foram divididos aleatoriamente em dois grupos. Enquanto o grupo de intervenção recebeu mifepristone em cápsulas de 50 mg a cada 6 horas, o grupo de controlo tomou um placebo no mesmo intervalo repartido ao longo de 9 dias. A baixa dose de mifepristone foi utilizada para evitar uma possível insuficiência adrenal. A fase de tratamento foi interrompida com um período de washout de 6 a 8 semanas, após o qual o tratamento foi continuado por mais 9 dias no outro grupo, que também mudou o grupo de estudo para o grupo de controlo. Os participantes no estudo foram examinados no centro clínico do National Institutes of Health nos EUA. O principal objectivo final era uma mudança na sensibilidade insulínica.

Os critérios de inclusão foram:

• Homens e mulheres com idades compreendidas entre os 35 e 70 anos.
• Valor do IMC de 25 a 37 kg/m^2
• Pré-diabetes ou diabetes leve antes da entrada no estudo.

Critérios de exclusão:

• Síndrome de Cushing (isto é, níveis elevados de cortisol no sangue).
• Mais de 2 (feminino) ou 3 (masculino) bebidas alcoólicas por dia
• Mulheres grávidas e a amamentar
• Tomar medicamentos para baixar o açúcar no sangue nos últimos 3 meses antes do início do estudo
• Tensão arterial elevada descontrolada
• Condições de saúde instáveis (por exemplo: insuficiência respiratória grave)
• Testes de função hepática severamente elevados
• Deficiência renal grave
• E similares

Todos os participantes registaram quaisquer efeitos secundários e reportaram-nos ao pessoal do estudo. Duas semanas antes da fase de intervenção, os participantes não deveriam iniciar quaisquer novas dietas. Após ambas as fases de tratamento, os sujeitos regressaram após cerca de 1 semana e após 3 semanas para uma verificação de segurança. Aqui, foram medidas as funções renal e hepática, foram examinadas as contagens de sangue e foram tratados quaisquer efeitos secundários.

Redução da resistência à insulina:

A toma de mifepristona não alterou a disponibilidade de glicose da sensibilidade à insulina e não teve qualquer efeito sobre a produção de insulina. Assim, o bloqueio de receptores específicos (ou seja, receptores glucocorticóides) melhorou significativamente os níveis de sensibilidade à insulina do tecido adiposo e reduziu a resistência à insulina do tecido adiposo em jejum.

Conclusão:

No entanto, o estudo registou algumas limitações, de acordo com os investigadores. Uma vez que o número de sujeitos não era elevado, outras certas influências da mifepristone poderiam possivelmente ser ignoradas. Além disso, devido à fase de intervenção bastante curta, não se podem tirar conclusões concretas sobre um efeito a longo prazo da mifepristona no peso, efeitos secundários e controlo do açúcar no sangue. Com base nos resultados do estudo, uma terapia a curto prazo com mifepristona poderia melhorar a sensibilidade insulínica do tecido adiposo em pessoas obesas com pré-diabetes ou diabetes tipo 2. Os investigadores atribuíram um papel fundamental aos receptores glucocorticóides na resistência à insulina, que podem oferecer novos alvos nos tratamentos terapêuticos para a resistência à insulina.