Baricitinib convence na fase experimental 3 em queda de cabelo

Alopecia areata:

A queda de cabelo circular, também conhecida tecnicamente como alopecia areata, é uma das doenças auto-imunes e pode manifestar-se através de uma queda de cabelo rápida, não cicatrizada e desigual no couro cabeludo, sobrancelhas e cílios. Isto pode ser manifestado por manchas calvas para completar a queda de cabelo e pode ter não só efeitos físicos mas também efeitos psicossociais negativos. Actualmente, existem opções de tratamento que se destinam a estimular o crescimento do cabelo quer localmente (ou seja, localmente) quer sistemicamente (ou seja, afectando todo o corpo). Estes incluem, entre outros:

• Substâncias irritantes da pele contra a queda de cabelo circular (por exemplo: antralina, crisarobina, capsaicina e tintura de pimenta)
• Soluções com o ingrediente activo minoxidil
• Cremes ou soluções com glucocorticoides "cortisona".
• Imunoterapia tópica
• PUVA (ou seja, psoralen mais UV-A, método de tratamento fotoquímico)

No entanto, nenhum destes tratamentos é um método de tratamento causal. Neste contexto, sabe-se há vários anos entre os dermatologistas que um curso de inibidores de Janus kinase(abreviadamente JAK) poderia ter um efeito positivo sobre a doença, que está actualmente a ser realizado "off-label". O medicamento utilizado no estudo, baricitinibe, é um inibidor oral, selectivo e reversível da JAK e pode interromper a transmissão do sinal (ou seja, sinais de certas citocinas envolvidas em doenças auto-imunes nos linfócitos), o que é significativo para a formação de alopecia areata. Como resultado, as células de defesa não são activadas e a resposta inflamatória é evitada.

Estudos de BRAVE:

Publicado em 2022, no New England Journal of Medicine, o ensaio controlado por placebo, aleatorizado e em duas partes da fase 3 foi realizado em dois estudos ("BRAVE-AA1" e "BRAVE-AA2") com um total de 1200 participantes no estudo. Esta consistia em adultos com alopecia areata severa resultando em queda de cabelo de pelo menos metade do couro cabeludo. A gravidade da doença foi avaliada com uma pontuação "SALT" (ou seja, Severidade da Ferramenta de Alopecia) de 0-100, onde 0 significa ausência de queda de cabelo e 100 significa perda total de cabelo do couro cabeludo. Os doentes foram divididos em grupos numa proporção de 3:2:2. Foi-lhes administrada uma dose de 4 mg de baricitinibe, uma dose de 2 mg ou placebo uma vez por dia. O primeiro objectivo final foi um SALT de 20 ou menos no final da fase de intervenção de 36 semanas.

Crescimento de cabelo renovado:

Mais de metade dos participantes no estudo apresentaram uma pontuação SALT de 95 - 100, com cerca de 30% a ter alopecia universalis, perda de todos os pêlos do corpo. Apenas 10 % dos participantes não tinham tentado qualquer terapia prévia. Um total de 654 pacientes participaram na primeira parte, o estudo BRAVE-AA1, e 546 pacientes na segunda parte, o estudo BRAVE-AA2. De acordo com as avaliações após 36 semanas, os pacientes registaram uma pontuação SALT de 20 ou menos (ou seja, pelo menos 80% de cobertura capilar do couro cabeludo) como se segue:

Na primeira parte, a diferença entre o grupo de 4 mg e placebo foi de 32,6% e entre 2 mg e placebo de 16,6%. Os mesmos valores para a segunda parte do estudo foram: 32,6% de diferença entre 4 mg e placebo e 16,1% entre 2 mg e placebo.

Um terço dos pacientes que receberam a dose mais elevada registaram um recrescimento capilar. No estudo BRAVE-AA2, 38,9% dos pacientes com a dose mais elevada registaram um recrescimento dos pêlos das sobrancelhas, enquanto 36,8% registaram um recrescimento dos cílios. Acne, aumento dos níveis de creatina cinase e aumento dos níveis de HDL (cerca de 40% dos pacientes) e colesterol LDL (cerca de 25% dos pacientes) foram registados mais frequentemente nos grupos baricitinibe do que no grupo placebo. Um paciente suspendeu o estudo prematuramente devido a infecções graves.

Conclusão:

A droga oral baricitinibe utilizada nas duas experiências da fase 3 foi significativamente superior ao placebo utilizado em termos de crescimento do cabelo após 36 semanas, de acordo com os resultados do estudo. De acordo com os investigadores, apesar dos resultados positivos, são necessários estudos mais longos para avaliar a eficácia e segurança do medicamento baricitinib em queda de cabelo circular.