EMA emite recomendação de autorização de comercialização para ácido gordo ômega-3 modificado

Mau passado para omega-3:

Já no passado, os ácidos gordos ómega 3 não eram "significativamente eficazes" para a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) - em Março de 2019, a agência renovou o veredicto negativo: os medicamentos que contêm ácidos gordos ómega 3 não previnem novas doenças cardíacas após um ataque cardíaco. De acordo com a EMA, esses medicamentos não devem mais ser usados na prevenção secundária.

Estudo cancelado?

O estudo STRENGTH, publicado em dezembro de 2020, é um exemplo da eficácia não significativa do princípio ativo ácido eicosapentaenóico nosácidos graxos ômega-3. Este estudo de pacientes de risco cardiovascular foi encerrado porque a inclusão do éster etílico do ácido eicosapentaenóico e do ácido docosapentaenóico (na preparação do Epanova) falhou em obter benefícios para os sujeitos.

Estudo REDUZIR-IT:

No entanto, o chamado estudo REDUCE-IT relatou um efeito positivo. Este estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de fase 3 de 2019 examinou 8179 pacientes para este fim. Estes tinham de ter pelo menos 45 anos de idade com doença cardiovascular confirmada ou 50 anos ou mais se fossem diabéticos com pelo menos um outro factor de risco. Outros critérios de inclusão foram um nível de colesterol LDL de 41 a 100 mg/dl e uma terapia com estatina estável de pelo menos quatro semanas antes da entrada no estudo. Foram excluídos do estudo os doentes com insuficiência cardíaca, doença hepática grave activa, nível de glicemia superior a 10% (valor normal: inferior a 7,5%), pancreatite aguda ou crónica, ou alergia a peixes. Os participantes do estudo foram assim classificados de acordo com o uso de medicamentos, perfil de risco cardiovascular e região. Eles recebiam diariamente:

• 4 g de icosapent-etilo (Vascepa, um éster etílico EPA) com estatinas (ou seja, medicamentos que reduzem o colesterol).
• Placebo (cápsulas de óleo mineral) com estatinas.

De acordo com os resultados do estudo, uma dose diária de 4 g de icosapente-etilo reduziu eventos cardiovasculares graves e melhorou o perfil de colesterol em pacientes com dislipidemia ou diabetes mellitus. Nos EUA, o medicamento Vascepajá foi aprovado pela FDA em dezembro de 2019.

Recomendação de aprovação também da EMA:

A EMA também publicou uma recomendação para aprovação do icosapent-etilo com a marca Vazkepa em 29 de janeiro de 2021. Neste contexto, o medicamento deve ser indicado na UE para a redução do risco de eventos cardiovasculares em adultos tratados com estatinas que estejam em alto risco cardiovascular e com níveis elevados de triglicéridos de 150 mg/dl ou mais (ou seja, grupo químico: ésteres). Para este fim, os pacientes devem ter doença cardiovascular ou diabetes mellitus com pelo menos um outro fator de risco cardiovascular. Consequentemente, o pedido de autorização de comercialização da Vazkepa na UE foi apresentado pela Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited, patrocinadora do estudo REDUCE-IT. O medicamento deve ser encontrado à venda como uma cápsula macia de 998 mg e demonstrar um mecanismo de acção multifactorial. Entre outras coisas:

• melhora o perfil lipoproteico com redução dos triglicéridos ricos em lipoproteínas
• efeito anti-inflamatório e antioxidante
• efeitos antiplaquetários

Os efeitos secundários mais frequentemente registados incluem: hemorragia, fibrilação atrial, obstipação, gota e erupção cutânea.

Com base num estudo controverso?

De acordo com o anúncio da EMA, o benefício do Vazkepaé a sua capacidade de reduzir o risco de eventos cardiovasculares em relação ao placebo. Entretanto, os resultados do estudo REDUCE-IT estão sendo questionados em círculos de especialistas, pois a escolha de cápsulas de placebo e óleo mineral está sendo avaliada criticamente aqui. Embora os próprios autores do estudo o tenham reconhecido, ainda não está esclarecido se o efeito do óleo mineral foi subestimado. O óleo mineral reduz a absorção de estatina, que tinha sido reconhecida pelo aumento da LDL durante a investigação. Consequentemente, também se deve ter cuidado com os múltiplos efeitos das estatinas, que são conhecidos há algum tempo. Os efeitos a longo prazo do próprio óleo mineral também ainda não são conhecidos. Um estudo complementar publicado na Oxford University Press em dezembro de 2019 comparou o óleo mineral e o óleo não mineral placebo em termos de risco de aterosclerose coronária utilizando a angiografia computadorizada (ou seja, imagens radiológicas dos vasos sanguíneos).

De acordo com os resultados, não foram observadas diferenças significativas com placebo de óleo mineral em comparação com participantes sem placebo de óleo mineral de dois ensaios diferentes, aleatorizados e controlados por placebo. Uma recomendação detalhada para o uso do Vazkepa serápublicada no Summary of Product Characteristics no European Public Assessment Report (EPAR). Os resultados dos dois estudos esperados podem reforçar os resultados do estudo REDUCE-IT.