Possibilidade de nova terapia genética contra o herpes simplex

Conceito de engenharia genética e manipulação genética. A mão substitui parte de uma molécula de ADN.

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Segundo a OMS, até 80% da população mundial fica infectada com herpes durante a sua vida. Durante muito tempo, as infecções com o vírus foram consideradas incuráveis, uma vez que pode "esconder-se" em células humanas. Pesquisadores dos EUA desenvolveram agora uma nova terapia que pode potencialmente resolver este problema.

Conceito de engenharia genética e manipulação genética. A mão substitui parte de uma molécula de ADN. Representação 3D do ADN.

shutterstock.com / vchal

Formas de herpes simplex:

Herpes simplex é o termo geral para uma infecção com o vírus do herpes simplex (HSV para abreviar). Tais vírus são divididos em vírus tipo 1 (HSV-1) e vírus tipo 2 (HSV-2). Enquanto ambos os tipos de vírus pertencem ao grupo dos vírus de DNA (ou seja, ácido desoxirribonucleico), o HSV-1 é principalmente a causa do herpes labial simplex (ou seja, herpes labial ) e o HSV-2 é principalmente a causa do herpes genital simplex (ou seja, herpes genital ). A infecção pelo HSV1 pode acontecer na maioria dos casos desde a infância - pensa-se que cerca de 70% a 90% da população adulta esteja infectada com este vírus, de acordo com a OMS. Após uma infecção primária, por exemplo através da saliva no caso do HSV-2 ou através do contacto sexual no caso do HSV-2, o vírus pode ligar-se aos nervos locais e sobreviver neles durante toda a vida. Isso permite que o vírus se ligue em neurônios sensoriais - como os gânglios das raízes dorsais na coluna vertebral - assim como em neurônios autônomos - gânglios cervicais e pélvicos principais. Durante situações de stress prolongado, imunodeficiência ou febre, é possível que ocorra a chamada reinfecção (isto é, reactivação da infecção), resultando no reaparecimento de bolhas na boca ou na área genital.

Formas mais raras de herpes simplex incluiriam: Herpes facial (ou seja, herpes da face) ou herpes gingivostomatite (ou seja, herpes das gengivas). Embora a terapia antiviral atual usando drogas possa minimizar a gravidade das infecções agudas e reduzir a incidência de reinfecção viral, estas não reduzem ou eliminam o herpes simplex existente.

Edição Gene no laboratório americano:

Esta é precisamente a razão pela qual os pesquisadores americanos em Seattle (EUA) desenvolveram uma terapia genética específica para o herpes simplex tipo 1. Através deste processo, os genomas são diretamente direcionados para a interrupção ou eliminação usando CRISPR / Cas9, meganucleases ou enzimas similares, enquanto preservam os neurônios.

  • O CRISPR / Cas9 é um método de biologia molecular para a segmentação e corte de ADN. Devido à implementação relativamente simples e de baixo custo, este método é cada vez mais utilizado na investigação.
  • As meganucleases são enzimas sinteticamente adaptadas que podem ser usadas para modificar ou desligar genes especificamente. Eles reconhecem sequências genéticas mais longas e trabalham especificamente.

Estes genes consistem de uma pequena sequência de RNA que se liga a um local específico no ADN e a uma enzima que corta o cordão de ADN. Isto elimina a possibilidade de reactivação e patogénese do vírus (ou seja, o desenvolvimento da doença).

Terapia com AAV:

Esta terapia foi investigada no estudo publicado em Agosto de 2020, na revista científica Nature Communications, em ratos que tinham sido anteriormente infectados especificamente com HSV-1. Enquanto a fase do vírus já estava presente nos gânglios, mas não imediatamente visível, os animais foram tratados com os editores de genes. Para que estas tesouras genéticas chegassem aos neurónios do rato nos gânglios, eram transportadas através de vírus adeno-associados (AAV). Os AAVs são vírus dependentes de vírus de ajuda que infectam a mesma célula. Estes são usados na terapia genética porque não têm propriedades patogénicas e podem infectar os neurónios.

Resultados de alta porcentagem:

Com a ajuda de testes de diferentes AAV e visando simultaneamente vários locais dentro do genoma HSV, o estudo descobriu que mais de 90% dos genes do herpes foram destruídos com sucesso. No entanto, os melhores resultados do AAV melhorado a nível de célula única não foram alcançados com o conhecido "método de corte de genes" CRISPR/Cas9, mas com a ajuda de meganucleases. O número de vírus HSV-1 inativos - quando transportados com o AAV "1-8 Rh10" e usando duas meganucleases que atacaram diferentes genes do HSV-1 - foi reduzido em 92%.

Conclusão:

A edição de genes por Meganuclease-mediated seria provavelmente suficiente para evitar que as feridas do frio humano se agravassem. Além disso, os pesquisadores do estudo estão atualmente investigando uma forma similar de terapia para herpes simplex tipo 2. Como os primeiros ensaios clínicos não puderam ser realizados por pelo menos três anos, de acordo com os pesquisadores, será ainda mais longo até que este tratamento apareça no mercado.

Autor

Danilo Glisic

Última Actualização

29.10.2020

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