Uma vacina contra a gripe à base de plantas?

Nicotiana benthamiana:

A planta Nicotiana benthamiana (também chamada "benth") pertence à espécie de tabaco e é nativa da Austrália. Uma vez que um grande número de diferentes vírus vegetais pode infectar com sucesso o N. benth, é um dos hospedeiros experimentais mais amplamente utilizados na virologia de plantas. Além disso, esta espécie de tabaco é susceptível a uma vasta gama de outros patogénios vegetais, tais como bactérias ou fungos, tornando esta espécie num dos pilares da investigação do hospedeiro-patógeno - especialmente no contexto da imunidade inata e da sinalização de defesa. Embora N. benth atue como um importante modelo de pesquisa, relativamente pouco se sabe sobre a origem, variação genética ou ecologia das espécies vegetais atualmente utilizadas em estudos.

Atualmente, a empresa de biotecnologia Medicago Inc. está usando esta espécie de tabaco para produzir partículas semelhantes a vírus em curtos períodos de incubação e em grandes quantidades, permitindo uma produção mais eficiente para uma potencial vacina COVID-19. Um ensaio clínico de Fase I foi iniciado em Julho de 2020 para este fim.

Além disso, a revista médica The Lancet publicou dois ensaios aleatórios de Fase 3 em Outubro de 2020 que utilizaram o N. benth para gerar vacinas contra a gripe quadrivalente a partir dele. Como o vírus muda todos os anos, as recomendações para a produção de vacinas relativas a uma ou mais estirpes mudam. Como cepas de referência, as vacinas trivalentes comuns incluem dois vírus influenza A e um vírus influenza B - vacinas quadrivalentes incluem um segundo vírus influenza B. As plantas utilizadas para este fim foram transfectadas(isto é, introdução de DNA estranho ou RNA em células específicas) com uma bactéria atenuada do solo, Agrobacterium tumefaciens, que "expressou" uma proteína específica do vírus influenza A (hemagglutinina) no DNA. A vacina foi obtida a partir das plantas transfectadas sob a forma de partículas semelhantes a vírus.

Normalmente, o tratamento da gripe é por repouso no leito e só sintomático com medicamentos para dor e febre, como ibuprofeno ouacetaminofeno .

Método de Estudo Herbal:

Isto envolveu dois estudos aleatórios, multinacionais e cegos realizados no hemisfério norte durante as épocas de influenza 2017-2018 e 2018-2019. O primeiro estudo examinou participantes de 18-64 anos em 73 locais diferentes (Resumo: Estudo 1) - o segundo examinou aqueles com 65 anos ou mais em 104 locais na Ásia, Europa e América do Norte (Resumo: Estudo 2). Os critérios de inclusão para o Estudo 1 foram IMC (ou seja, índice de massa corporal) inferior a 40 kg/m2, idade apropriada na linha de base e saúde geralmente positiva. Para o estudo 2, os critérios foram: IMC de 35 kg/m2 ou menos, a idade apropriada à entrada do estudo, não residindo em um centro de reabilitação ou asilo, e sem problemas médicos agudos.

Os participantes do Estudo 1 foram randomizados para receber a chamada vacina QVLP (ou seja, partícula quadrivalente do vírus) com uma dose de 30 μg hemagglutinina por cepa, ou placebo.

2 participantes do estudo receberam a mesma dose de vacina QVLP ou vacina inativada quadrivalente (curto: QIV com 15 μg hemaglutinina por cepa).

Aqui, o objetivo principal do Estudo 1 foi a eficácia absoluta da vacina na prevenção de doenças respiratórias clinicamente diagnosticadas causadas por cepas de influenza. O objetivo principal do Estudo 2 foi a eficácia relativa da vacina para prevenir doenças do tipo influenza clinicamente confirmadas, causadas por qualquer cepa de influenza.

Estudo de Resultados 1:

No primeiro estudo, controlado por placebo e randomizado, foi estudado um total de 10 160 adultos. Destes, 40% eram homens (n=4051) e 60% eram mulheres (n=6085) - a idade média foi de 44,6 anos. Neste estudo, a vacina herbal foi uma vacina chamada imunógena (ou seja, um antígeno que pode desencadear uma resposta imunológica no corpo). Como a eficácia absoluta da vacina na prevenção de doenças respiratórias foi de 35,1%, o objetivo final primário de 70% de eficácia não foi alcançado. Em comparação, a eficácia da vacina contra influenza para a temporada 2017/18 no Reino Unido foi de 15% - deve-se notar que uma cepa chave da influenza A (H3N2) mostrou ter baixa eficácia.

Estudo de Resultados 2:

O segundo estudo comparou a vacina derivada de plantas com uma vacina quadrivalente inativada derivada de ovos de galinha em 12 794 adultos mais velhos. Isto incluiu 44,1% homens (n=5605) e 55,9% mulheres (n=7113) - a média de idade foi de 72,2 anos. A vacina baseada em plantas teve uma eficácia relativa de 8,8% na prevenção de doenças semelhantes à gripe em comparação com a vacina "baseada em animais". Embora a vacina vegetal tenha sido capaz de mostrar resultados protetores semelhantes, ela obteve uma resposta de anticorpos mais baixa.

Por que precisamos de vacinas contra a gripe das plantas?

Uma questão não resolvida até à data é uma combinação desigual entre a vacina e as estirpes de gripe circulante - particularmente as estirpes de gripe A (H3N2). Estas estirpes podem infectar o corpo humano com uma eficiência crescente, o que se torna problemático quando este vírus é cultivado em ovos de galinha para uma vacina. Durante o cultivo do vírus nos ovos, isto pode adaptar-se para melhor se ligar aos receptores celulares nas células das galinhas. Esta mudança no cultivo permite que a hemaglutinina derivada do ovo seja diferente da hemaglutinina "expressada" pelo vírus H3N2, que circula globalmente. Como resultado, os anticorpos produzidos contra esta estirpe do vírus são menos capazes de neutralizá-lo. Métodos de produção alternativos poderiam fornecer soluções - até agora, duas abordagens alternativas foram licenciadas: o uso de células de insetos para produzir uma proteína recombinante (ou seja usando métodos de engenharia genética, a proteína pode se remontar no corpo) e linhas de células de mamíferos para cultivar vírus (ou seja, células de um tipo de tecido que podem se reproduzir indefinidamente).

Conclusão:

Uma vez que, de acordo com a pesquisa publicada na revista científica PLOS Pathogens em 2020, a cepa H3N2 foi considerada capaz de combater a resposta imunológica no corpo humano mais facilmente através de uma mutação do que antes, uma resposta alternativa a este problema é ainda mais significativa.

Embora exista agora uma terapêutica humana aprovada baseada em plantas (por exemplo: doença de Gaucher - distúrbio do metabolismo lipídico), esta é a primeira vez que uma vacina baseada em plantas é testada em um ensaio clínico. Com mais investigação em larga escala, o promissor campo das vacinas baseadas em plantas pode continuar a crescer, potencialmente fornecendo conjuntos alternativos de soluções para problemas médicos.

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