Farmacodinâmica e mecanismo de acção
A bupropiona é um inibidor da recaptação de noradrenalina/dopamina que exerce os seus efeitos farmacológicos ao inibir fracamente as enzimas envolvidas na absorção dos neurotransmissores noradrenalina e dopamina da fenda sináptica, prolongando assim a sua duração de acção dentro da sinapse neuronal e os efeitos a jusante destes neurotransmissores.
Quando utilizado como agente de cessação do tabagismo, a bupropiona, ao inibir a recaptação de dopamina, afecta o sistema de recompensa no cérebro. Além disso, parece ter um efeito antagónico suave no receptor nicotínico acetilcolinérgico (AChR). Isto atenua o efeito global da nicotina e diminui o desejo de fumar.
De um ponto de vista químico, a bupropiona não está relacionada com inibidores de recaptação de serotonina tricíclica, tetracíclica, selectiva ou outros antidepressivos conhecidos. Por conseguinte, é atribuído ao grupo dos "antidepressivos atípicos". Não tem efeitos serotonérgicos clinicamente relevantes e também não tem efeitos sobre os receptores de histamina ou adrenalina. A falta de actividade nestes receptores leva a um perfil de efeitos secundários mais tolerável; em comparação com os SSRIs ou TCAs, por exemplo, a bupropiona causa menos efeitos secundários sexuais, sedação ou ganho de peso.
Farmacocinética
Após administração oral, o bupropião é rápida e completamente absorvido, atingindo a concentração máxima de plasma sanguíneo após 1,5 horas. Formulações de libertação prolongada, adiar o tempo para a concentração máxima de medicamentos para 3 -5 horas. A biodisponibilidade absoluta da bupropiona não é conhecida com precisão, mas estima-se que seja relativamente baixa, de 5-20%, devido ao efeito de primeira passagem muito forte.
O bupropião é metabolizado no corpo através de diferentes vias. A via oxidativa conduz através do citocromo P450 isozymes CYP2B6 e CYP2C19. A via redutora conduz através da enzima 11β-hydroxysteroid desidrogenase tipo 1 no fígado e a enzima AKR7A2/AKR7A3 no intestino aos respectivos produtos de degradação. Alguns dos metabolitos da bupropiona são também farmacologicamente activos e contribuem para o efeito da substância. O bupropião é quase completamente metabolizado e excretado na urina e nas fezes.
Interacções medicamentosas
As interacções medicamentosas são possíveis com os inibidores de CYP2B6: estes incluem drogas tais como paroxetina, sertralina, norfluoxetina, diazepam, clopidogrel e orfenadrina. O uso concomitante resulta num aumento da concentração sanguínea de bupropiona. Espera-se que o uso concomitante com indutores de CYP2B6, tais como carbamazepina, coagrimazole, rifampicina, ritonavir, erva de São João e fenobarbital resulte em níveis mais baixos de bupropiona e um efeito reduzido. O bupropião e os seus metabolitos são inibidores do CYP2D6. Isto pode levar a interacções com substâncias que são decompostas por esta enzima.
