Escopolamina

A escopolamina é um medicamento utilizado no tratamento do enjoo e em oftalmologia como agente de diagnóstico. Quimicamente, a escopolamina é um alcalóide tropano que se encontra naturalmente em algumas plantas da família das beladonas(lat. Solanaceae). Estas plantas incluem principalmente abeladona (Atropa belladonna), a meimendro(Hyoscamus niger), a datura(Datura stramonium) e o género da trombeta de anjo(Burgmansia). Em farmacologia, a substância é classificada como um anticolinérgico.

A escopolamina só pode ser obtida mediante receita médica.

Indicações e utilizações

A escopolamina é geralmente utilizada como terapêutica para o tratamento das náuseas pós-operatórias e do enjoo. No primeiro caso, é administrada sob a forma de adesivo transdérmico. É também frequentemente utilizada em oftalmologia. Neste caso, é utilizada para dilatar as pupilas, a fim de examinar o poder de refracção do olho.

Além disso, a escopolamina pode ser utilizada em medicina paliativa para aliviar o chamado estertor da morte, que ocorre frequentemente nas últimas horas de vida dos doentes graves. É administrada por via subcutânea ou sob a forma de adesivo transdérmico. Embora a escopolamina ainda não esteja aprovada para esta utilização na maioria dos países, continua a ser objecto de investigação intensiva. Já existem alguns estudos que indicam eficácia nesta área, o que poderá levar a uma futura aprovação.

História

Nos tempos antigos e medievais, eram utilizadas poções e preparações feitas a partir de plantas que actualmente se sabe conterem escopolamina. No entanto, a utilização generalizada de medicamentos para o alívio da dor não se verificou, provavelmente devido aos efeitos secundários e às relações dose-resposta imprevisíveis. A palavra "escopolamina" deriva de "Scopolia carniolica", uma planta de beladona assim designada por Carl von Linné em honra do seu presumível descobridor, J. A. Scopoli. Embora a escopolamina tenha sido totalmente sintetizada pela primeira vez em 1959, a síntese é ainda menos eficaz do que a extracção da escopolamina das plantas.

Farmacologia e mecanismo de acção

A acetilcolina (ACh) é um neurotransmissor que transmite sinais através de receptores muscarínicos acoplados à proteína G (mAChRs). Estes receptores, que estão presentes no sistema nervoso central (SNC) e na periferia, regulam vários processos fisiológicos, como a contracção do músculo liso, a secreção glandular, o ritmo cardíaco e processos neurológicos, como a aprendizagem e a memória. Os receptores muscarínicos podem ser divididos em cinco subtipos (M1-M5) e encontram-se em diferentes níveis no cérebro. Além disso, os receptores M2 encontram-se no coração e os receptores M3 no músculo liso. Este sistema de receptores está também envolvido, em parte, no desenvolvimento de náuseas e na vontade de vomitar.

A escopolamina actua como um inibidor competitivo não selectivo dos mAChRs M1-M5, com uma inibição muito mais fraca dos M5. Como anticolinérgico, a escopolamina tem um intervalo terapêutico muito estreito e, por conseguinte, efeitos terapêuticos e adversos fortemente dependentes da dose. Uma vantagem da escopolamina em relação a outros representantes dos anticolinérgicos (por exemplo, a atropina) é a sua boa penetração na barreira hemato-encefálica. Por conseguinte, é adequada para o tratamento da náusea e do enjoo. Quando administrada nos olhos, inibe os receptores muscarínicos dos músculos ciliares, dilatando assim as pupilas (midríase). Contudo, devido à sua semi-vida extremamente longa, a escopolamina é actualmente apenas uma segunda escolha para utilização em oftalmologia.

Farmacocinética

A farmacocinética da escopolamina depende fortemente da via de administração. A administração oral de 0,5 mg de escopolamina a voluntários saudáveis resulta numa biodisponibilidade absoluta de apenas 13%. Devido aos efeitos adversos dose-dependentes da administração oral, foi desenvolvida uma formulação de adesivo transdérmico para atingir concentrações plasmáticas terapêuticas durante um período de tempo mais longo e para minimizar os efeitos secundários. Após a aplicação do adesivo, a escopolamina é detectável no sangue em quatro horas e atinge concentrações máximas em 24 horas. Deste modo, a libertação média do fármaco é de cerca de 1,0 mg/ 72h.

O volume de distribuição da escopolamina não é conhecido com exactidão. Nos ratos, a escopolamina apresenta uma ligação às proteínas plasmáticas relativamente baixa, de 30 ± 10 %. Os valores exactos no homem não são conhecidos. Pouco se sabe sobre o metabolismo da escopolamina no ser humano. Foram detectados numerosos metabolitos em estudos com animais. Em geral, a escopolamina é metabolizada principalmente no fígado e os metabolitos primários são vários conjugados de glucuronido e sulfureto. Após administração oral, cerca de 2,6 % da escopolamina inalterada é excretada na urina. Após a aplicação transdérmica, este valor é de cerca de 10%. A semi-vida da escopolamina varia consoante a forma de administração. Para administração intravenosa, oral e intramuscular, a semi-vida é de cerca de 70 minutos. No caso da administração subcutânea, a semi-vida é de cerca de 213 minutos. Após a remoção do sistema de adesivo transdérmico, a concentração plasmática de escopolamina diminui de forma log-linear com uma semi-vida de cerca de 9,5 horas.

Interacções medicamentosas

A utilização concomitante de escopolamina e bloqueadores dos receptores H2 pode resultar num aumento da inibição da secreção de ácido gástrico.

Se forem tomadas simultaneamente preparações de beladona, anti-histamínicos, antidepressivos tricíclicos (como a amitriptilina e a imipramina), amantadina ou quinidina, existe a possibilidade de um aumento do efeito anticolinérgico. Neste caso, a dosagem destes medicamentos deve ser ajustada em conformidade.

Não é recomendada a utilização de escopolamina juntamente com outros medicamentos anti-enjoo.

O consumo de álcool deve ser evitado durante a utilização de escopolamina.

Contra-indicações

A escopolamina não deve ser tomada/utilizada se:

• Existe uma alergia à substância
• Existência de glaucoma (estrela verde)

Efeitos secundários

Efeitos secundários muito comuns e frequentes:

• Boca seca
• Tonturas
• Visão turva
• Irritação das pálpebras
• Irritação da pele

Efeitos secundários raros e muito raros

• Dificuldade em urinar
• Concentração e memória afectadas
• Erupção cutânea

Gravidez e aleitamento

Na gravidez, a escopolamina pode ser utilizada durante toda a gravidez, se estritamente indicado.

Com uma única utilização de escopolamina, o aleitamento parece ser aceitável com uma observação cuidadosa da criança relativamente a sintomas anticolinérgicos.