Farmacodinâmica e mecanismo de acção
O Eszopiclone é uma droga do grupo das "Z-drugs". Induz o sono rapidamente e encurta o tempo que leva a adormecer. Também ajuda a manter o sono e evita o despertar frequente. Ao contrário de outros hipnóticos, o eszopiclone não é uma benzodiazepina. É o estereoisómero activo do zopiclone e pertence ao grupo químico das ciclopirrolonas. Os ciclopirrolones caracterizam-se por uma alta eficácia e baixa toxicidade e são uma alternativa mais segura a outros medicamentos para a insónia.
O mecanismo exacto da acção do eszopiclone ainda não é conhecido, mas pensa-se que ocorre através da ligação a complexos receptores GABA em locais de ligação perto de receptores benzodiazepínicos, o que pode explicar os seus efeitos hipnóticos e sedativos. Tem uma afinidade particular com as subunidades receptoras GABA-A. Os canais GABA-A são canais inibidores importantes que causam depressão no SNC quando os seus receptores são activados. Isto pode explicar as propriedades deprimidoras do eszopiclone.
Farmacocinética
O eszopiclone é rapidamente absorvido, sendo a concentração máxima atingida dentro de cerca de uma hora após a administração oral. O consumo de alimentos ricos em gordura demonstrou uma absorção lenta. As concentrações estáveis de eszopiclone são atingidas no prazo de 24-48 horas. O medicamento está 50-60 % ligado a proteínas plasmáticas. Após a administração oral, o eszopiclone é completamente biotransformado e os principais metabolitos estão em grande parte inactivos. As enzimas envolvidas no metabolismo da eszopiclona são CYP3A, CYP2C8 e CYP2E1. Apenas cerca de 10% de uma dose de eszopiclone é excretada como um composto parental na urina. Até 75 % de uma dose administrada oralmente é excretada na urina como metabolitos. A meia-vida é de aproximadamente 6 horas em pacientes saudáveis, mas é prolongada em vários pacientes, incluindo pacientes com função hepática prejudicada, pacientes idosos e pacientes que tomam inibidores da enzima CYP3A.
Interacções medicamentosas
Existe um risco aumentado de depressão do sistema nervoso central quando se toma eszopiclone com outros medicamentos que deprimem o sistema nervoso central, incluindo antipsicóticos, hipnóticos sedativos (tais como barbitúricos ou benzodiazepinas), anti-histamínicos, opióides, fenotiazinas e alguns antidepressivos.
Há também um risco aumentado de depressão nervosa central com outros medicamentos que inibem a actividade metabólica do sistema enzimático CYP3A4 no fígado. Os medicamentos que inibem esta enzima incluem o nelfinavir, ritonavir, cetoconazol, itraconazol e claritromicina.
O efeito do álcool é aumentado quando tomado ao mesmo tempo que o eszopiclone.
