Pharmakodynamik und Wirkmechanismus
Ketorolac ist ein nicht-selektives NSAID und wirkt durch Hemmung der beiden Enzyme COX-1 und COX-2, die normalerweise für die Umwandlung von Arachidonsäure in Prostaglandine verantwortlich sind. Das COX-1-Enzym ist konstitutiv aktiv und kommt in Blutplättchen, der Magenschleimhaut und dem Gefäßendothel vor. Das COX-2-Enzym vermittelt Entzündungen, Schmerzen und Fieber.
Daher ist die Hemmung des COX-1-Enzyms mit einem erhöhten Blutungsrisiko und dem Risiko von Magengeschwüren verbunden, während die gewünschten entzündungshemmenden und schmerzstillenden Eigenschaften mit der Hemmung des COX-2-Enzyms verbunden sind. Daher sollte Ketorolac trotz seiner Wirksamkeit bei der Schmerzbehandlung nicht langfristig eingesetzt werden, da dies das Risiko schwerer unerwünschter Wirkungen wie Magen-Darm-Blutungen, Magengeschwüre und Perforationen erhöht.
Pharmakokinetik
Ketorolac wird nach oraler Verabreichung schnell und vollständig resorbiert, wobei die Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung bei etwa 80 % liegt. Die maximale Plasmakonzentratione wird 20-60 Minuten nach der Verabreichung erreicht. Über 99% der Dosis ist an Plasmaproteine im Blut gebunden. Ketorolac wird durch Hydroxylierung oder Konjugation in der Leber metabolisiert. Zu den beteiligten Enzymen gehören hauptsächlich CYP2C8 und CYP2C9. Ketorolac wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, wobei etwa 92 % der Dosis über die Nieren ausgeschieden werden. Der Rest wird über den Stuhl ausgeschieden.
Wechselwirkungen
Probenecid kann die Wahrscheinlichkeit von unerwünschten Nebenwirkungen erhöhen, wenn es zusammen mit Ketorolac eingenommen wird. Das Risiko für gastrointestinale Wirkungen ist erhöht, wenn gleichzeitig Kaliumpräparate, Aspirin, andere NSAIDs, Kortikosteroide oder Alkohol eingenommen werden. Das Risiko von Blutungen erhöht sich bei gleichzeitiger Einnahme von Clopidogrel, Cefoperazon, Valproinsäure, Cefotetan, Eptifibatid, Tirofiban und Ticlopidin. Antikoagulanzien und Medikamente zur Thrombolyste erhöhen ebenfalls die Wahrscheinlichkeit von Blutungen.
