Baricitinib convence en un ensayo de fase 3 sobre la caída del cabello

Alopecia areata:

La pérdida de cabello circular, también conocida técnicamente como alopecia areata, es una de las enfermedades autoinmunes y puede manifestarse mediante una pérdida de cabello rápida, no cicatricial y en parches en el cuero cabelludo, las cejas y las pestañas. Esto puede manifestarse desde parches de calvicie hasta la pérdida total del cabello y puede tener efectos no sólo físicos sino también psicosociales negativos. En la actualidad, existen opciones de tratamiento destinadas a estimular el crecimiento del cabello, ya sea de forma local (es decir, a nivel local) o sistémica (es decir, que afecta a todo el cuerpo). Estos incluyen, entre otros:

• Sustancias irritantes de la piel contra la caída circular del cabello (por ejemplo: antralina, crisarobina, capsaicina y tintura de pimienta)
• Soluciones con el principio activo minoxidil
• Cremas o soluciones con glucocorticoides "cortisona".
• Inmunoterapia tópica
• PUVA (es decir, psoraleno más UV-A, método de tratamiento fotoquímico)

Sin embargo, ninguno de estos tratamientos es un método de tratamiento causal. En este contexto, desde hace varios años se sabe entre los dermatólogos que un tratamiento con los llamados inhibidores de la Janus quinasa(JAK, por sus siglas en inglés) podría tener un efecto positivo en la enfermedad, que actualmente se lleva a cabo "off-label". El fármaco utilizado en el estudio, baricitinib, es un inhibidor oral, selectivo y reversible de la JAK y puede interrumpir la transmisión de señales (es decir, las señales de ciertas citocinas implicadas en las enfermedades autoinmunes en los linfocitos), lo que es significativo para la formación de la alopecia areata. Como resultado, las células de defensa no se activan y se evita la respuesta inflamatoria.

Estudios BRAVE:

Publicado en 2022, en el New England Journal of Medicine, el ensayo de fase 3, aleatorizado y controlado con placebo, se realizó en dos estudios ("BRAVE-AA1" y "BRAVE-AA2") con un total de 1.200 participantes en el estudio. Se trataba de adultos con alopecia areata severa que provocaba la pérdida de cabello en al menos la mitad del cuero cabelludo. La gravedad de la enfermedad se evaluó con una puntuación "SALT" (es decir, Herramienta de Gravedad de la Alopecia) de 0 a 100, en la que 0 significa que no hay pérdida de pelo y 100 que hay pérdida total de pelo del cuero cabelludo. Los pacientes se dividieron en grupos en una proporción de 3:2:2. Se les administró una dosis de 4 mg de baricitinib, una dosis de 2 mg o un placebo una vez al día. El objetivo final primario era una puntuación SALT de 20 o menos al final de la fase de intervención de 36 semanas.

Renovación del crecimiento del cabello:

Más de la mitad de los participantes en el estudio mostraron una puntuación SALT de 95 a 100, y cerca del 30% tenía alopecia universal, es decir, pérdida de todo el vello corporal. Sólo el 10 % de los participantes no había intentado ninguna terapia previa. Un total de 654 pacientes participaron en la primera parte, el estudio BRAVE-AA1, y 546 pacientes en la segunda parte, el estudio BRAVE-AA2. Según las evaluaciones realizadas después de 36 semanas, los pacientes registraron una puntuación SALT de 20 o menos (es decir, una cobertura capilar de al menos el 80% del cuero cabelludo) como sigue:

En la primera parte, la diferencia entre el grupo de 4 mg y el de placebo fue del 32,6 % y entre el de 2 mg y el de placebo del 16,6 %. Los mismos valores para la segunda parte del estudio fueron: 32,6% de diferencia entre 4 mg y placebo y 16,1% entre 2 mg y placebo.

Un tercio de los pacientes que recibieron la dosis más alta experimentaron un rebrote del cabello. En el estudio BRAVE-AA2, el 38,9% de los pacientes que recibieron la dosis más alta experimentaron un rebrote del vello de las cejas, mientras que el 36,8% experimentó un rebrote de las pestañas. El acné, el aumento de los niveles de creatina quinasa y el aumento de los niveles de colesterol HDL (alrededor del 40% de los pacientes) y LDL (alrededor del 25% de los pacientes) se registraron con mayor frecuencia en los grupos de baricitinib que en el grupo de placebo. Un paciente interrumpió el estudio antes de tiempo debido a infecciones graves.

Conclusión:

Según los resultados del estudio, el fármaco oral baricitinib utilizado en los dos ensayos de fase 3 fue significativamente superior al placebo utilizado en cuanto al crecimiento del cabello después de 36 semanas. Según los investigadores, a pesar de los resultados positivos, se necesitan estudios más prolongados para evaluar la eficacia y la seguridad del fármaco baricitinib en la caída del cabello circular.