Posibilidad de una nueva terapia génica contra el herpes simple

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Según la OMS, hasta el 80% de la población mundial se infecta de herpes a lo largo de su vida. Durante mucho tiempo, las infecciones por el virus se consideraron incurables, ya que puede "esconderse" en las células humanas. Investigadores de EE.UU. han desarrollado una nueva terapia que podría resolver este problema.

Concepto de ingeniería genética y manipulación genética. La mano sustituye parte de una molécula de ADN. Representación en 3D del ADN.

shutterstock.com / vchal

Formas de herpes simple:

Herpes simple es el término general para una infección por el virus del herpes simple (VHS para abreviar). Estos virus se dividen en virus de tipo 1 (VHS-1) y virus de tipo 2 (VHS-2). Aunque ambos tipos de virus pertenecen al grupo de los virus del ADN (es decir, del ácido desoxirribonucleico), el VHS-1 es principalmente el causante del herpes simple labial (es decir, del herpes labial ) y el VHS-2 es principalmente el causante del herpes simple genital (es decir, del herpes genital ). La infección por el VHS1 puede producirse en la mayoría de los casos ya en la infancia: se cree que entre el 70% y el 90% de la población adulta está infectada por este virus, según la OMS. Tras una infección primaria, por ejemplo a través de la saliva en el caso del VHS-2 o por contacto sexual en el caso del VHS-2, el virus puede adherirse a los nervios locales y sobrevivir en ellos durante toda la vida. Esto permite que el virus se fije en las neuronas sensoriales -como los ganglios de la raíz dorsal de la columna vertebral-, así como en las neuronas autónomas -ganglios cervicales y de la pelvis principal-. En situaciones de estrés prolongado, inmunodeficiencia o fiebre, es posible que se produzca la llamada reinfección (es decir, la reactivación de la infección), que da lugar a la reaparición de ampollas en la boca o la zona genital.

Las formas más raras de herpes simple incluyen: Herpes facial (es decir, herpes de la cara) o herpes gingivostomatitis (es decir, herpes de las encías). Aunque la terapia antiviral actual con fármacos puede minimizar la gravedad de las infecciones agudas y reducir la incidencia de la reinfección viral, éstos no reducen ni eliminan el herpes simple existente.

Edición de genes en el laboratorio americano:

Precisamente por ello, investigadores estadounidenses de Seattle (EE.UU.) han desarrollado una terapia génica específica para el herpes simple tipo 1. Mediante este proceso, los genomas se dirigen directamente a la disrupción o eliminación mediante CRISPR / Cas9, meganucleasas o enzimas similares, preservando las neuronas.

  • CRISPR/Cas9 es un método de biología molecular para dirigir y cortar el ADN. Debido a su aplicación relativamente sencilla y a su bajo coste, este método se utiliza cada vez más en la investigación.
  • Las meganucleasas son enzimas adaptadas sintéticamente que pueden utilizarse para modificar o desactivar específicamente los genes. Reconocen las secuencias genéticas más largas y trabajan de forma específica.

Estos genes consisten en una corta secuencia de ARN que se une a un sitio específico del ADN y una enzima que corta la cadena de ADN en ese lugar. Esto elimina la posibilidad de la reactivación del virus y la patogénesis (es decir, el desarrollo de la enfermedad).

Terapia con AAV:

Esta terapia se investigó en el estudio publicado en agosto de 2020, en la revista científica Nature Communications, en ratones que previamente habían sido infectados específicamente con el VHS-1. Mientras que la fase del virus ya estaba presente en los ganglios, pero no era inmediatamente visible, los animales fueron tratados con los editores de genes. Para que estas tijeras genéticas llegaran a las neuronas de los ratones en los ganglios, se transportaron mediante virus adeno-asociados (AAV). Los AAV son virus auxiliares que infectan la misma célula. Se utilizan en la terapia génica porque no tienen propiedades patógenas y pueden infectar las neuronas.

Resultados de alto porcentaje:

Con la ayuda de pruebas con diferentes AAV y apuntando simultáneamente a múltiples sitios dentro del genoma del VHS, el estudio encontró que más del 90% de los genes del herpes fueron destruidos con éxito. Sin embargo, los mejores resultados del AAV mejorado a nivel unicelular no se lograron con el conocido "método de corte de genes" CRISPR/Cas9, sino con la ayuda de meganucleasas. El número de virus HSV-1 inactivos -cuando se transportan con el AAV "1-8 Rh10" y se utilizan dos meganucleasas que atacan diferentes genes HSV-1- se redujo en un 92%.

Conclusión:

La edición de genes mediada por meganucleasas sería probablemente suficiente para evitar que el herpes labial humano empeore. Además, los investigadores del estudio están investigando en la actualidad una forma de terapia similar para el herpes simple tipo 2. Dado que los investigadores afirman que los primeros ensayos clínicos no podrán llevarse a cabo hasta dentro de al menos tres años, pasará aún más tiempo antes de que este tratamiento aparezca en el mercado.


Referencias:

Aubert, M., Strongin, D.E., Roychoudhury, P. et al. Edición de genes y eliminación del virus del herpes simple latente in vivo. Nat Commun 11. 2020. https://doi. org/10.1038/s41467-020-17936-5

https://www.dkfz.de/de/f010/groups/kleinschmidt/index.html

https://www.transgen.de/lexikon/1858.meganukleasen.html

https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/115732/Herpes-simplex-Gen-Editoren-zerstoeren-Virusgene-in-den-Ganglien

https://www.virology.ws/2020/02/06/crispr-ing-herpes-simplex-virus/

https://www.netdoktor.at/krankheit/herpes-simplex-6478881

Autor

Danilo Glisic

Última actualización

29.10.2020

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