En 2017, un estudio del Instituto de Neurología del University College de Londres demostró que la administración del principio activo exenatida podía mejorar significativamente los síntomas motores en pacientes de Parkinson con enfermedad moderada.
Derivada originalmente del veneno del lagarto crustáceo de Gila, la exenatida es un fármaco antidiabético y reductor de la glucemia (bioingeniería) utilizado en el tratamiento de la diabetes de tipo 2. Se trata de una enfermedad en la que el páncreas no puede producir suficiente insulina (o no puede utilizarla con suficiente eficacia) y, en consecuencia, no consigue regular los niveles de azúcar en sangre.
El ingrediente activo del fármaco antidiabético Byetta, la exenatida, es uno de los miméticos de la incretina ( es decir, agonistas del receptor GLP-1). Para ayudar a controlar los niveles de glucosa en sangre, aumenta la cantidad de insulina (liberada por el páncreas) cuando se ingieren alimentos. Por ello, actúa de la misma manera que las incretinas humanas (es decir, las hormonas producidas en el propio organismo).
Estos receptores de GLP-1 no sólo se encuentran en el tracto gastrointestinal, sino también en el cerebro. Según la Sociedad Alemana de Neurología ( DGN, por sus siglas en inglés), es posible que el ingrediente activo exenatida conduzca a la estabilización de las conexiones neuronales (que responden a la dopamina) en ese lugar y, por tanto, a una "mejora sostenida de los síntomas del Parkinson".
La enfermedad de Parkinson, la segunda enfermedad neurodegenerativa más común en todo el mundo, se presenta con mayor frecuencia a medida que aumenta la edad. Neurodegenerativo se refiere a un proceso en el que las propias neuronas productoras de dopamina de la enfermedad mueren y se pierden durante el curso de la misma. Nuestro neurotransmisor (es decir, la sustancia mensajera), la dopamina, es de gran importancia para la coordinación de las secuencias de movimiento y es responsable de las expresiones faciales, los gestos y todos los movimientos involuntarios. Dado que la enfermedad progresa lentamente, los síntomas típicos, como la acinesia (es decir, la falta o ausencia de movimiento) o el temblor (es decir, la agitación no voluntaria de los músculos), sólo se manifiestan cuando se ha perdido más de la mitad de las células productoras de dopamina.
Un estudio publicado en 2017 utilizó el fármaco antidiabético exenatida para examinar precisamente estos síntomas motores de la enfermedad. En la investigación, publicada en The Lancet, participaron un total de 62 pacientes de entre 25 y 75 años con síntomas leves. Habían sido tratados con medicamentos comunes para el Parkinson durante un promedio de seis años antes de que comenzara el estudio. Sin embargo, su efecto había disminuido. En este estudio aleatorio, doble ciego, controlado con placebo y en un solo centro, los pacientes con Parkinson recibieron 2 mg de exenatida o un placebo una vez a la semana durante 48 semanas, además de su medicación habitual. A esto le siguió un periodo de lavado de 12 semanas. Se midió la enfermedad de Parkinson idiopática de los participantes (es decir, no se encontró ninguna causa tangible para la enfermedad.) y su estadio según los criterios oficiales del Queen Square Brain Bank y la escala de Hoehny Yahr. Después de 60 semanas, se midieron ciertos cambios en la función motora según la escala de puntuación MDR-UPDRS ( Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III).
El grupo del estudio mostró una mejora significativa de +1,0 puntos, mientras que el grupo controlado con placebo tuvo una puntuación negativa de -2,1 puntos. En 2018, se realizó un análisis estadístico de este estudio para investigar tanto si la magnitud del efecto de la exenatida podía predecirse como si los efectos eran comparables entre los diferentes subgrupos (es decir, la clasificación por edad, presentación motora de la enfermedad, duración y gravedad de la enfermedad) de pacientes. Todos los subgrupos mostraron mejoras en los síntomas motores y no motores. Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con una duración de la enfermedad de más de diez años tuvieron menos éxito en la respuesta a dicha terapia.
A pesar de la necesidad de realizar más estudios para demostrar el efecto con certeza, el efecto del fármaco antidiabético exenatida en la enfermedad de Parkinson ofrece nuevas perspectivas sobre el mecanismo de acción en este campo.
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Danilo Glisic
Última actualización el 19.01.2021
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