Escopolamina

La escopolamina es un fármaco utilizado para tratar el mareo y en oftalmología como agente de diagnóstico. Desde el punto de vista químico, la escopolamina es un llamado alcaloide tropano que se encuentra de forma natural en algunas plantas de la familia de las solanáceas(lat. Solanaceae). Entre ellas se encuentran principalmente labelladona (Atropa belladonna), el beleño(Hyoscamus niger), la datura(Datura stramonium) y el género de la trompeta de ángel(Burgmansia). En farmacología, la sustancia se clasifica como anticolinérgico.

La escopolamina sólo se vende con receta médica.

Indicaciones y usos

La escopolamina se utiliza generalmente con fines terapéuticos para el tratamiento de las náuseas postoperatorias y la cinetosis. Para las primeras, se administra en forma de parche transdérmico. También se utiliza a menudo en oftalmología. En este caso, se utiliza para dilatar las pupilas con el fin de examinar el poder refractivo del ojo.

Además, la escopolamina puede utilizarse en medicina paliativa para aliviar el llamado estertor de muerte, que suele producirse en las últimas horas de vida de los enfermos graves. Se administra por vía subcutánea o como parche transdérmico. Aunque la escopolamina aún no está aprobada para este uso en la mayoría de los países, se sigue investigando intensamente. Ya existen algunos estudios que indican su eficacia en este ámbito, lo que podría conducir a su futura aprobación.

Historia

En la antigüedad y la Edad Media se utilizaban pociones y preparados elaborados con plantas que ahora se sabe que contienen escopolamina. Sin embargo, su uso generalizado para aliviar el dolor no llegó a producirse, probablemente debido a los efectos secundarios y a la impredecible relación dosis-respuesta. La palabra "escopolamina" deriva de "Scopolia carniolica", una planta de las solanáceas bautizada así por Carl von Linné en honor de su presunto descubridor, J. A. Scopoli. Aunque la escopolamina se sintetizó completamente por primera vez en 1959, la síntesis sigue siendo menos eficaz que la extracción de escopolamina de las plantas.

Farmacología y mecanismo de acción

La acetilcolina (ACh) es un neurotransmisor que transduce señales a través de receptores muscarínicos acoplados a proteínas G (mAChR). Estos receptores, presentes en el sistema nervioso central (SNC) y en la periferia, regulan diversos procesos fisiológicos como la contracción del músculo liso, la secreción glandular, la frecuencia cardiaca y procesos neurológicos como el aprendizaje y la memoria. Los receptores muscarínicos pueden dividirse en cinco subtipos (M1-M5) y se encuentran a distintos niveles en todo el cerebro. Además, los receptores M2 se encuentran en el corazón y los M3 en el músculo liso. Este sistema de receptores también está implicado, en parte, en el desarrollo de las náuseas y las ganas de vomitar.

La escopolamina actúa como un inhibidor competitivo no selectivo de los mAChR M1-M5, con una inhibición mucho más débil de los M5. Como anticolinérgico, la escopolamina tiene un rango terapéutico muy estrecho y, por tanto, efectos terapéuticos y adversos fuertemente dependientes de la dosis. Una ventaja de la escopolamina sobre los demás representantes de los anticolinérgicos (por ejemplo, la atropina) es su buena penetración de la barrera hematoencefálica. Por lo tanto, es muy adecuada para el tratamiento de las náuseas y el mareo. Cuando se administra en los ojos, inhibe los receptores muscarínicos de los músculos ciliares y, por tanto, dilata las pupilas (midriasis). Sin embargo, debido a su semivida extremadamente larga, la escopolamina es actualmente sólo de segunda elección para su uso en oftalmología.

Farmacocinética

La farmacocinética de la escopolamina depende en gran medida de la vía de administración. La administración oral de 0,5 mg de escopolamina a voluntarios sanos da lugar a una biodisponibilidad absoluta de sólo el 13%. Debido a los efectos adversos dosis-dependientes de la administración oral, se desarrolló una formulación de parche transdérmico para alcanzar concentraciones plasmáticas terapéuticas durante un periodo de tiempo más largo y minimizar los efectos secundarios. Tras la aplicación del parche, la escopolamina es detectable en la sangre en cuatro horas y alcanza concentraciones máximas en 24 horas. De este modo, la liberación media del fármaco es de aproximadamente 1,0 mg/ 72h.

El volumen de distribución de la escopolamina no se conoce con exactitud. En ratas, la escopolamina muestra una unión a proteínas plasmáticas relativamente baja, del 30 ± 10 %. Se desconocen los valores exactos en humanos. Se sabe poco sobre el metabolismo de la escopolamina en humanos. En estudios con animales se han detectado numerosos metabolitos. En general, la escopolamina se metaboliza principalmente en el hígado y los metabolitos primarios son varios conjugados glucurónidos y sulfurados. Tras la administración oral, aproximadamente el 2,6% de la escopolamina inalterada se excreta en la orina. Tras la aplicación transdérmica, este valor se sitúa en torno al 10%. La semivida de la escopolamina varía en función de la forma de administración. Para la administración intravenosa, oral e intramuscular, la semivida es de unos 70 minutos. En la administración subcutánea, la semivida es de unos 213 minutos. Tras la retirada del sistema de parches transdérmicos, la concentración plasmática de escopolamina disminuye de forma log-lineal con una semivida de unas 9,5 horas.

Interacciones medicamentosas

El uso concomitante de escopolamina y bloqueantes de los receptores H2 puede producir un aumento de la inhibición de la secreción ácida gástrica.

Si se toman al mismo tiempo preparados de belladona, antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos (como amitriptilina e imipramina), amantadina o quinidina, existe la posibilidad de que aumente el efecto anticolinérgico. En este caso, la dosis de estos medicamentos deberá ajustarse en consecuencia.

No se recomienda utilizar escopolamina junto con otros medicamentos contra el mareo.

Debe evitarse el consumo de alcohol durante el uso de escopolamina.

Contraindicaciones

La escopolamina no debe tomarse/utilizarse si:

• Existe alergia a la sustancia
• Existe glaucoma (estrella verde)

Efectos secundarios

Efectos secundarios muy comunes y frecuentes:

• Sequedad de boca
• Mareos
• Visión borrosa
• Irritación de los párpados
• Irritación de la piel

Efectos secundarios raros y muy poco frecuentes

• Dificultad para orinar
• Problemas de concentración y memoria
• Erupción cutánea

Embarazo y lactancia

En el embarazo, la escopolamina puede utilizarse durante todo el embarazo si está estrictamente indicado.

Con un solo uso de escopolamina, la lactancia parece ser aceptable con una cuidadosa observación del niño para detectar síntomas anticolinérgicos.