Farmacología y mecanismo de acción
La indapamida actúa en la nefrona (la unidad funcional más pequeña del riñón), concretamente en el segmento proximal del túbulo distal. Allí inhibe el cotransportador Na+/Cl, lo que provoca una disminución de la reabsorción de sodio. Como resultado, el sodio y el agua se retienen en el lumen de la nefrona y se excretan en la orina. Los efectos siguientes incluyen disminución del volumen plasmático, disminución del retorno venoso, disminución del gasto cardíaco y, finalmente, presión arterial baja.
Es probable que los diuréticos tiazídicos como la indapamida tengan mecanismos adicionales de reducción de la presión arterial no relacionados con la diuresis. El mecanismo exacto de este mecanismo de acción adicional no está claro. Algunos estudios sugieren que la indapamida reduce la capacidad de respuesta a los vasopresores (sustancias que pueden aumentar la presión arterial). Otros estudios sugieren que la indapamida puede reducir la resistencia periférica por un mecanismo inexplicado.
Farmacocinética
La biodisponibilidad de la indapamida es prácticamente completa tras una dosis oral y no se ve afectada por los alimentos o los antiácidos. La indapamida es muy lipofílica debido a su fracción de indolina. Esta propiedad explica probablemente por qué el aclaramiento renal de la indapamida representa menos del 10% del aclaramiento sistémico total. La concentración plasmática máxima se alcanza al cabo de unas 2 ó 3 horas. Aproximadamente el 75-80 % de la indapamida se une a las proteínas. La indapamida se une principalmente a la alfa-1-glicoproteína ácida y con menor intensidad a la albúmina sérica. En la sangre, la indapamida también se une fuertemente a los eritrocitos. Como resultado del extenso metabolismo en el hígado, se metaboliza la mayor parte de la dosis administrada. Sólo alrededor del 7 % se mantiene sin cambios. Existen varias vías metabólicas a través de las cuales puede metabolizarse la indapamida. La enzima más importante que metaboliza la indapamida es la enzima hepática CYP3A4. La indapamida se excreta aproximadamente en un 60-70% por la orina y en un 16-23% por las heces. La semivida de eliminación suele ser de entre 14 y 18 horas.
Interacciones medicamentosas
Cuando la indapamida se combina con litio y fármacos que pueden causar un intervalo QT prolongado o arritmias.
Las sustancias que pueden causar una interacción con la indapamida incluyen:
- Amiodarona y otros fármacos antiarrítmicos.
- Litio
- Preparados digitálicos
- Terfenadina
- Ketoconazol
- Eritromicina y sustancias afines
