Farmacología y mecanismo de acción
La isquemia miocárdica, es decir, la reducción del flujo sanguíneo al músculo cardiaco, puede afectar a la forma en que se produce y utiliza la energía en el corazón. Como consecuencia, el músculo cardiaco dispone de menos energía para contraerse y relajarse correctamente. Para mantener el funcionamiento normal del corazón, es esencial un equilibrio de los electrolitos sodio y potasio. Un desequilibrio de estos electrolitos puede dar lugar a una acumulación excesiva de sodio y calcio, lo que perjudica el suministro de oxígeno al músculo cardiaco. Esto puede acabar provocando síntomas de angina, como dolor o presión en el pecho, náuseas y mareos.
La ranolazina tiene efectos tanto antianginosos como isquémicos, independientemente de la reducción de la frecuencia cardiaca o de la presión arterial. La ranolazina ejerce sus efectos terapéuticos sin efectos cronotrópicos, dromotrópicos o inotrópicos negativos sobre el corazón, ni en reposo ni en condiciones de estrés.
El mecanismo de acción de la ranolazina no se conoce por completo. En concentraciones terapéuticas, la ranolazina puede inhibir la corriente de sodio cardiaca tardía (INa), lo que puede afectar al equilibrio electrolítico en el miocardio y aliviar los síntomas de la angina de pecho. Aún no se ha confirmado la importancia clínica de esta inhibición para el tratamiento de los síntomas de la angina de pecho.
Se sabe que la ranolazina también inhibe los canales iónicos de potasio y tiene un efecto leve sobre los canales de calcio de tipo L. No se sabe con certeza si éstos son los responsables de la inhibición de la ranolazina. No se sabe con certeza si éstos son los efectos fundadores de la ranolazina.
Farmacocinética
La ranolazina se administra en forma de comprimidos de liberación sostenida y, por tanto, se libera con retraso. Por lo tanto, la absorción también se retrasa. El tiempo necesario para alcanzar la concentración sérica máxima oscila entre 2 y 6 horas. El volumen de distribución es de aproximadamente 53 L. La ranolazina se metaboliza rápida y extensamente en el hígado por la actividad de la enzima CYP3A4, y la CYP2D6 también metaboliza la ranolazina en pequeña medida. Se han descubierto más de 100 metabolitos diferentes de este principio activo. Se desconoce si éstos también son farmacológicamente activos. Aproximadamente 3/4 de la dosis se elimina por la orina y ¼ de la dosis por las heces. La semivida de la sustancia es de unas 7 horas.
Interacciones
La ranolazina tiene un considerable potencial de interacciones. Esto se debe principalmente a que es metabolizada por las dos enzimas CYP3A4 y CYP2D6 y también inhibe la propia CYP3A4. El uso de medicamentos que inhiben esta enzima puede dar lugar a un aumento significativo de los niveles plasmáticos y, por tanto, a un mayor riesgo de efectos secundarios.
Entre los inhibidores del CYP3A4 más comunes se incluyen:
- Antifúngicos azólicos sistémicos (ketoconazol, fluconazol, itraconazol, etc.).
- Inhibidores de la proteasa del VIH (ritonavir, nelfinavir, etc.)
- Claritromicina
- Nefazodona
- Zumo de pomelo
Los inductores del CYP como la carbamazepina, la rifampicina y la fenitoína pueden reducir significativamente el nivel plasmático de la ranolazina. Por lo tanto, tampoco debe combinarse con estas sustancias.
La ranolazina también es un sustrato de la proteína transportadora p-gp. Si se toma junto con inhibidores de la p-gp (ciclosporina o verapamilo), deberá ajustarse la dosis.
