Un antibiotique redécouvert, la fosfomycine

Antibiotiques :

Les antibiotiques font partie des médicaments qui agissent contre les infections causées par des bactéries. Le mécanisme d'action repose sur l'action de la substance antibiotique, qui attaque la paroi cellulaire ou le métabolisme de la bactérie. On distingue les types suivants :

• Antibiotiques bactériostatiques : Ceux-ci inhibent la croissance de la bactérie
• Antibiotiques bactéricides : Ces antibiotiques tuent les bactéries étrangères.

Sur la base des seuls examens cliniques, il est généralement possible de distinguer une infection d'un cas viral ou bactérien. Dans de rares cas, cependant, cela peut constituer une difficulté. Un moyen efficace d'investigation des cas est la détermination de la protéine c-réactive , également appelée CRP en abrégé. Il s'agit d'une valeur sanguine qui augmente quelques heures seulement après une infection causée par une bactérie. En cas de traitement antibiotique positif, il peut à nouveau baisser dans les 24 heures.

Si une infection bactérienne est suspectée, il est possible de déterminer l'agent pathogène à l'aide d'une culture bactérienne. Ainsi, les bactéries provenant d'un échantillon de sang, d'urine ou de sécrétions sont cultivées et multipliées sur un milieu nutritif spécifique. Ensuite, le médecin peut déterminer précisément les bactéries cultivées à l'aide de méthodes d'examen spéciales et lire l'antibiogramme (c'est-à-dire le résultat du test de laboratoire visant à déterminer la sensibilité ou la résistance des agents pathogènes microbiens aux antibiotiques). Le résultat est généralement visible après environ deux jours.

Sensibilité de la Fosfomycine :

Comme les données recueilliespour l'antibiotique fosfomycine ne sont souvent pas en corrélation avec les données observées, les tests de sensibilité sont délicats. C'était notamment le cas jusqu'au début des années 1980, lorsqu'il n'existait pas de réglementation normalisée pour les tests contre la fosfomycine. L'activité in vitro (c'est-à-dire en dehors de l'organisme vivant) dépend de plusieurs variables : Type de milieu de culture, ensemencement de la germination et technique d'essai.

Ce n'est que récemment que l'on a étudié la possibilité d'utiliser un dosage spécial de la fosfomycine E, disponible depuis peu, qui pourrait rendre la détermination de la sensibilité aux antibiotiques plus rapide et plus sûre pour de nombreux agents pathogènes.

Restriction d'utilisation :

Selon l'analyse des prescriptions de l'Agence européenne des médicaments ( EMA), l'antibiotique fosfomycine, qui a été utilisé à plusieurs reprises ces dernières années par voie parentérale (c'est-à-dire en contournant le tractus intestinal pour pénétrer dans l'organisme), devrait voir son administration limitée aux infections graves.

La modération actuelle dans l'utilisation de la fosfomycine pour les maladies bactériennes graves peut être fondée sur l'hypothèse qu'il peut y avoir un risque élevé de sélection de souches résistantes sous traitement par cet antibiotique. Alors que les bactéries sensibles sont tuées, les bactéries résistantes peuvent continuer à proliférer en raison des taux de mutation élevés.

On ne sait pas encore si cette sélection d'agents pathogènes résistants à la fosfomycine est fréquente chez les patients traités par cet antibiotique.

Résistance et applications cliniques :

Comme pour d'autres antibiotiques, une résistance rapidement acquise à la fosfomycine est apparue dès son introduction. Dans certains cas, selon l'espèce bactérienne, la résistance des agents pathogènes et la région (c'est-à-dire aussi bien les grandes zones géographiques que les zones telles que les services hospitaliers), il existe de grandes différences dans les fréquences de résistance. Pour certaines espèces bactériennes, les fréquences de résistance dans une espèce atteignent 20% ou plus, alors que de faibles taux de résistance ont été enregistrés dans d'autres espèces, quelle que soit la région.

L'utilisation de la fosfomycine dans les différents pays de l'UE présente également de grandes différences. Pour l'administration intraveineuse, les indications approuvées diffèrent au sein de l'UE. Dans certains pays de l'Union européenne, la fosfomycine orale est approuvée dans l'indication "prophylaxie pour les procédures diagnostiques et chirurgicales transurétrales (c'est-à-dire à travers l'urètre)", alors que dans d'autres pays de l'Union européenne, cette indication n'a pas été évaluée comme appropriée.

En 2018, l'Institut fédéral allemand des médicaments et des dispositifs médicaux, ou BfArM , a demandé à l'EMA de reconsidérer l'antibiotique fosfomycine au regard de la montée de la résistance, à la suite de quoi une évaluation bénéfices-risques a été lancée. La raison en est non seulement le désaccord sur les indications au sein de l'UE, mais aussi la résistance. Étant donné qu'en raison du manque de développement de nouveaux antibiotiques, la thérapie anti-infectieuse des maladies causées par des bactéries multirésistantes est rendue plus difficile, la réévaluation des anciens antibiotiques devrait résoudre ce problème.

Évaluation de l'EMA :

Au cours de l'évaluation, l'EMA a désigné le CHMP, un comité compétent en matière de médicaments à usage humain, qui conseille d'utiliser le médicament par voie intraveineuse uniquement lorsque les autres traitements par antibiotiques ne sont pas jugés appropriés. Ces indications comprennent : les infections compliquées des voies urinaires, la pneumonie (c'est-à-dire l'infection pulmonaire) ou la méningite bactérienne. Les granulés oraux de fosfomycine, qui sont utilisés pour le traitement des infections vésicales non compliquées chez les femmes ou pour la prophylaxie des infections après une biopsie de la prostate, ne présentent aucune limitation d'utilisation. Les préparations intramusculaires utilisées chez les enfants devraient être retirées du marché en raison de preuves insuffisantes de leur efficacité.

L'expérience clinique avec la fosfomycine existe principalement dans le traitement des maladies des voies urinaires non compliquées - l'antibiotique a montré une efficacité positive. La fosfomycine utilisée pour une administration orale est utilisée dans certains pays, dont l'Allemagne et l'Autriche, pour le traitement spécifique des maladies des voies urinaires non compliquées. En Allemagne, par exemple, seuls les granulés oraux de 3 g et l'Infectofos de 2 g pour perfusion intraveineuse sont disponibles pour les infections graves. Dans certains pays européens, des granules oraux de 2g sont également disponibles sur le marché pour les enfants.

Conclusion :

La fosfomycine est depuis longtemps un anti-infectieux utilisé avec succès dans le traitement de l'infection urinaire non compliquée. Cependant, des études contrôlées et comparatives de plus grande envergure sont nécessaires pour étudier l'importance de cet agent dans le traitement des infections causées par des bactéries multirésistantes. Par conséquent, BfArm souhaite une nouvelle évaluation scientifique actualisée de l'Agence européenne des médicaments pour l'indication et le dosage.

L'évaluation du CHMP a été transmise à la Commission européenne, qui prendra une décision finale qui sera juridiquement contraignante dans tous les pays de l'UE.

Principes actifs :