Possibilité d'une nouvelle thérapie génique contre l'herpès simplex

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Selon l'OMS, jusqu'à 80 % de la population mondiale est infectée par l'herpès au cours de sa vie. Pendant longtemps, les infections par ce virus ont été considérées comme incurables, car il peut se "cacher" dans les cellules humaines. Des chercheurs américains ont maintenant mis au point une nouvelle thérapie qui pourrait potentiellement résoudre ce problème.

Concepto de ingeniería genética y manipulación genética. La mano sustituye parte de una molécula de ADN. Représentation en 3D de l'ADN.

shutterstock.com / vchal

Formes d'herpès simples :

Herpes simple es el término general para una infección por el virus del herpes simple (VHS para abreviar). Ces virus sont divisés en virus de type 1 (VHS-1) et virus de type 2 (VHS-2). Bien que les deux types de virus appartiennent au groupe des virus de l'ADN (c'est-à-dire à l'acide désoxyribonucléique), le SHV-1 est principalement responsable de l'herpès simple labial (c'est-à-dire de l'herpès labial ) et le SHV-2 est principalement responsable de l'herpès simple génital (c'est-à-dire de l'herpès génital ). L'infection par le SHV1 peut se produire dans la plupart des cas dès l'enfance : on estime qu'entre 70 et 90 % de la population adulte est infectée par ce virus, selon l'OMS. Tras una infección primaria, por ejemplo a través de la saliva en el caso del VHS-2 o por contacto sexual en el caso del VHS-2, el virus puede adherirse a los nervios locales y sobrevivir en ellos durante toda la vida. Esto permite que el virus se fije en las neuronas sensoriales -como los ganglios de la raíz dorsal de la columna vertebral-, así como en las neuronas autónomas -ganglios cervicales y de la pelvis principal-. En cas d'œstrus prolongé, d'immunodéficience ou de fièvre, il est possible que la réactivation de l'infection (c'est-à-dire la réactivation de l'infection) donne lieu à la formation d'ampoules dans la poitrine ou la zone génitale.

Les formes les plus rares d'herpès simple comprennent : l'herpès facial (c'est-à-dire, l'herpès de la cara) ou l'herpès gingivostomatite (c'est-à-dire, l'herpès des lèvres). Aunque la terapia antiviral actual con fármacos puede minimizar la gravedad de las infecciones agudas y reducir la incidencia de la reinfección viral, éstos no reducen ni eliminan el herpes simple existente.

Edición de genes en el laboratorio americano :

C'est précisément pour cela que des chercheurs américains de Seattle (États-Unis) ont mis au point une thérapie génique spécifique pour l'herpès simple tipo 1. Grâce à ce processus, les génomes sont directement soumis à la désintégration ou à l'élimination au moyen de CRISPR/Cas9, de méganucléas ou d'enzymes similaires, tout en préservant les neurones.

  • CRISPR/Cas9 est un método de biología molecular para dirigir y cortar el ADN. Debido a su aplicación relativamente sencilla y a su bajo coste, este método se utiliza cada vez más en la investigación.
  • Las meganucleasas son enzimas adaptadas sintéticamente que pueden utilizarse para modificar o desactivar específicamente los genes. Reconocen las secuencias genéticas más largas y trabajan de forma específica.

Estos genes consisten en una corta secuencia de ARN que se une a un sitio específico del ADN y una enzima que corta la cadena de ADN en ese lugar. Esto elimina la posibilidad de la reactivación del virus y la patogénesis (es decir, el desarrollo de la enfermedad).

Terapia con AAV :

Esta terapia se investigó en el estudio publicado en agosto de 2020, en la revista científica Nature Communications, en ratones que previamente habían sido infectados específicamente con el VHS-1. Mientras que la fase del virus ya estaba presente en los ganglios, pero no era inmediatamente visible, los animales fueron tratados con los editores de genes. Pour que ces cellules génétiques parviennent aux neurones des rats dans les ganglions, elles ont été transportées par un virus adéno-associé (AAV). Les AAV sont des virus auxiliaires qui infectent la même cellule. Se utilizan en la terapia génica porque no tienen propiedades patógenas y pueden infectar las neuronas.

Resultados de alto porcentaje :

Avec l'aide de tests réalisés avec différents AAV et en ciblant simultanément plusieurs sites dans le génome de la SHV, l'étude a montré que plus de 90 % des gènes de l'herpès ont été détruits avec succès. Sin embargo, los mejores resultados del AAV mejorado a nivel unicelular no se lograron con el conocido "método de corte de genes" CRISPR/Cas9, sino con la ayuda de meganucleasas. Le nombre de virus HSV-1 inactivés -quand on les transporte avec l'AAV "1-8 Rh10" et qu'on utilise deux méganucléas qui attaquent différents gènes HSV-1- a été réduit de 92 %.

Conclusión :

L'édition de gènes par le biais des méganucléases serait probablement suffisante pour éviter que l'herpès labial humain n'apparaisse. De plus, les chercheurs de l'étude étudient actuellement une forme de thérapie similaire pour l'herpès simple tipo 2. Étant donné que les chercheurs affirment que les premiers essais cliniques ne pourront pas être menés à bien avant au moins trois ans, il faudra attendre encore plus longtemps avant que ce traitement n'arrive sur le marché.


Referencias :

Aubert, M., Strongin, D.E., Roychoudhury, P. et al. Edición de genes y eliminación del virus del herpes simple latente in vivo. Nat Commun 11. 2020. https://doi. org/10.1038/s41467-020-17936-5

https://www.dkfz.de/de/f010/groups/kleinschmidt/index.html

https://www.transgen.de/lexikon/1858.meganukleasen.html

https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/115732/Herpes-simplex-Gen-Editoren-zerstoeren-Virusgene-in-den-Ganglien

https://www.virology.ws/2020/02/06/crispr-ing-herpes-simplex-virus/

https://www.netdoktor.at/krankheit/herpes-simplex-6478881

Auteur

Danilo Glisic

Dernière mise à jour

29.10.2020

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