Traitement antiviral de l'hépatite C : un succès ?

L'hépatite C et son virus :

L'hépatite C est une inflammation du foie causée par le virus de l'hépatite C. La maladie peut être aiguë ou chronique. L'hépatite C chronique est considérée comme l'une des causes les plus fréquentes de cirrhose (c'est-à-dire de rétrécissement du foie) et de carcinome hépatique (c'est-à-dire de cancer du foie). Le virus est un virus à ARN (c'est-à-dire un acide ribonucléique, généralement à un seul brin, contrairement à l'ADN) et appartient à la famille des flavivirus. Après sa découverte en 1989, le virus précédemment connu sous le nom d'hépatite non-A non-B a reçu son nom actuel, l'hépatite C. Actuellement, toute suspicion du virus, ainsi que toute infection avérée (et les décès dus à l'hépatite C), doit être signalée par les médecins au service de santé compétent, avec le nom du patient.

Différence dans la progression de la maladie :

L'agent causal du virus, qui est répandu dans le monde entier, se transmet principalement par le sang humain. Géographiquement, la région de la Méditerranée orientale et l'Europe sont les plus touchées. Dans environ 75 % des cas, les infections par l'hépatite C ne provoquent aucun symptôme ou seulement des symptômes non spécifiques. Il s'agit notamment de : Fatigue Perte d'appétit, nausées, douleurs musculaires et articulaires ou légère fièvre. Les 25 % restants des personnes infectées peuvent développer une inflammation aiguë du foie avec une évolution possiblement bénigne. Les symptômes qui en résultent sont une élévation modérée des enzymes hépatiques et un ictère (c'est-à-dire une jaunisse), un jaunissement de la peau, des muqueuses et de la sclérotique de l'œil humain.

Bien que les virustatiques à action directe (c'est-à-dire les agents antiviraux) soient plus largement utilisés pour traiter l'infection chronique par l'hépatite C, on trouve peu de rapports d'efficacité clinique chez les patients. Une étude publiée en 2019, dans la revue The Lancet, a comparé l'incidence des décès, des cirrhoses et des carcinomes hépatocellulaires dans une cohorte française entre les patients traités par des virustatiques à action directe et ceux qui n'ont pas reçu ce traitement.

Méthode d'étude :

L'étude d'observation a été menée sur des patients adultes atteints d'une hépatite C chronique et hospitalisés dans 32 centres experts en hépatologie en France. Les patients atteints d'hépatite B chronique, ayant des antécédents de cirrhose du foie ou de carcinome hépatocellulaire ont été exclus - de même que les patients ayant subi une transplantation hépatique ou ceux traités par interféron-ribavirine (agent antiviral). Les principaux résultats de l'étude étaient l'incidence de la mortalité toutes causes confondues, du carcinome hépatocellulaire et de la cirrhose du foie. L'association entre les médicaments à action virale directe et ces résultats a été mesurée à l'aide de modèles de Cox dépendants du temps. Ces modèles font partie des techniques d'analyse statistique les plus populaires pour étudier les données de survie.

Résultats :

Entre août 2012 et décembre 2015, 10 166 patients ont participé à cette étude. 97% d'entre eux, soit 9895 patients, ont fourni des informations dites de suivi, qui ont été incluses dans cette analyse. Le suivi désigne la vérification ultérieure de l'efficacité et de la durabilité de la recherche - ou une enquête de suivi. Un traitement avec des antiviraux à action directe, par exemple avec des combinaisons de sofosbuvir telles que sofosbuvir et ledipasvir ou sofosbuvir et daclatasvir, a été mis en place chez 7344 patients au cours du suivi. Environ un quart, soit 2551 patients, n'ont pas été traités jusqu'au dernier suivi. Au cours du suivi, 218 patients sont décédés (129 traités, 89 non traités), 258 ont présenté un carcinome hépatocellulaire (187 traités, 71 non traités) et 106 une cirrhose (74 traités, 32 non traités). L'utilisation de médicaments antiviraux à action directe était associée à un risque accru de carcinome hépatocellulaire et de cirrhose.

Ajustement pour les variables :

Les deux groupes de traitement étant très différents, les résultats préliminaires suggèrent que le traitement virustatique pourrait être plus susceptible d'être nocif. Pour des raisons éthiques, il n'a pas été possible de mener une étude d'intervention contrôlée, ce qui a donné lieu à une telle conclusion. Selon l'étude, les patients présentaient des différences significatives qui pouvaient influencer le facteur de risque. Ainsi, les participants à l'étude du groupe de traitement étaient plus âgés ou plus susceptibles d'avoir des antécédents de cirrhose grave du foie ou de consommation excessive d'alcool.

Après ajustement de variables telles que l'âge, le sexe, le niveau d'IMC, l'origine géographique, la voie d'infection, le traitement/type d'hépatite C et la consommation d'alcool, l'utilisation de médicaments viraux à action directe était associée à une diminution de 52 % de la mortalité toutes causes confondues et à une réduction de 33 % du risque de développer un carcinome hépatocellulaire. Cependant, cet ajustement n'a pas pu être associé à la cirrhose du foie, car même après cela, une augmentation non significative du risque de 14% a été enregistrée.

Conclusion :

Selon cette étude, le traitement par des agents antiviraux à action directe est associé à un risque réduit de mortalité toutes causes confondues et de carcinome hépatocellulaire. En raison du coût élevé d'un tel cycle de traitement de 12 semaines (par exemple avec le médicament Sovaldi )- environ 40 000 € - il n'est pas facile de mettre cette thérapie à la disposition d'un plus grand groupe de patients. Ainsi, des ONG telles que Médecins Sans Frontières ou Médecins du Mondetentent de contester ces droits de brevetafin de permettre la production de médicaments moins chers.

Principes actifs :