Un vaccin antigrippal à base de plantes ?

Nicotiana benthamiana :

La plante Nicotiana benthamiana (également appelée "benth") appartient à l'espèce du tabac et est originaire d'Australie. Comme un grand nombre de virus végétaux différents peuvent infecter avec succès N. benth, il s'agit de l'un des hôtes expérimentaux les plus utilisés en virologie végétale. En outre, cette espèce de tabac est sensible à un large éventail d'autres agents pathogènes des plantes tels que les bactéries ou les champignons, ce qui fait de cette espèce un pilier de la recherche sur les hôtes et les pathogènes - en particulier dans le contexte de l'immunité innée et de la signalisation de défense. Bien que N. benth soit un modèle de recherche important, on sait relativement peu de choses sur l'origine, la variation génétique ou l'écologie des espèces végétales actuellement utilisées dans les études.

Actuellement, la société de biotechnologie Medicago Inc. utilise cette espèce de tabac pour produire des particules de type viral sur des temps d'incubation courts et en grandes quantités, ce qui permet une production plus efficace d'un éventuel vaccin contre le COVID-19. Un essai clinique de phase I a été lancé en juillet 2020 à cette fin.

Par ailleurs, la revue médicale The Lancet a publié en octobre 2020 deux essais randomisés de phase 3 qui ont utilisé N. benth pour produire des vaccins antigrippaux quadrivalents à partir de celui-ci. Comme le virus change chaque année, les recommandations pour la production de vaccins concernant une ou plusieurs souches changent. Comme souches de référence, les vaccins trivalents courants comprennent deux virus de l'influenza A et un virus de l'influenza B ; les vaccins quadrivalents comprennent un second virus de l'influenza B. Les plantes utilisées à cette fin ont été transfectées(c'est-à-dire qu'on a introduit de l'ADN ou de l'ARN étranger dans des cellules spécifiques) avec une bactérie du sol atténuée, Agrobacterium tumefaciens, qui a "exprimé" une protéine spécifique du virus de la grippe A (hémagglutinine) dans l'ADN. Le vaccin a été obtenu à partir des plantes transfectées sous forme de particules de type viral.

Normalement, le traitement de la grippe consiste à rester au lit et à ne prendre que des médicaments contre la douleur et la fièvre, comme l'ibuprofène ou l'acétaminophène .

Méthode d'étude des plantes :

Il s'agit de deux études randomisées, multinationales et en aveugle, menées dans l'hémisphère nord pendant les saisons grippales 2017-2018 et 2018-2019. La première étude a examiné les participants âgés de 18 à 64 ans sur 73 sites différents (Brief : Study 1) - la seconde s'est intéressée aux personnes âgées de 65 ans et plus sur 104 sites en Asie, en Europe et en Amérique du Nord (Brief : Study 2). Les critères d'inclusion de l'étude 1 étaient un IMC (c'est-à-dire un indice de masse corporelle) inférieur à 40 kg/m2, un âge approprié au départ et un état de santé généralement positif. Pour l'étude 2, les critères étaient les suivants : Un IMC de 35 kg/m2 ou moins, l'âge approprié à l'entrée dans l'étude, ne pas résider dans un centre de réadaptation ou une maison de retraite, et aucun problème médical aigu.

Les participants à l'étude 1 ont été randomisés pour recevoir soit un vaccin dit QVLP (c'est-à-dire une particule quadrivalente de type viral) avec une dose de 30 μg d'hémagglutinine par souche, soit un placebo.

Les participants à l'étude 2 ont reçu la même dose de vaccin QVLP ou de vaccin inactivé quadrivalent (en abrégé : QIV avec 15 μg d'hémagglutinine par souche).

Ici, l'objectif principal de l'étude 1 était l'efficacité absolue du vaccin dans la prévention des maladies respiratoires diagnostiquées cliniquement et causées par des souches de grippe. L'objectif principal de l'étude 2 était l'efficacité relative du vaccin pour prévenir les syndromes grippaux confirmés cliniquement, quelle que soit la souche grippale.

Résultats Étude 1 :

Dans le premier essai randomisé et contrôlé par placebo, un total de 10 160 adultes ont été étudiés. Parmi eux, 40% étaient des hommes (n=4051) et 60% des femmes (n=6085) - l'âge moyen était de 44,6 ans. Dans cette étude, le vaccin à base de plantes était un "immunogène" (c'est-à-dire un antigène capable de déclencher une réponse immunitaire dans le corps). Comme l'efficacité absolue du vaccin dans la prévention des maladies respiratoires était de 35,1 %, l'objectif final primaire d'une efficacité de 70 % n'a pas été atteint. En comparaison, l'efficacité du vaccin contre la grippe pour la saison 2017/18 au Royaume-Uni était de 15 % - il convient de noter qu'une souche clé de la grippe A (H3N2) s'est avérée peu efficace.

Résultats de l'étude 2 :

La seconde étude a comparé le vaccin d'origine végétale à un vaccin inactivé quadrivalent d'origine œuf de poule chez 12 794 personnes âgées. Il s'agissait de 44,1% d'hommes (n=5605) et 55,9% de femmes (n=7113) - l'âge moyen était de 72,2 ans. Le vaccin à base de plantes avait une efficacité relative de 8,8 % dans la prévention des maladies de type grippal par rapport au vaccin "à base animale". Bien que le vaccin végétal ait pu montrer des résultats similaires en matière de protection, il a obtenu une réponse en anticorps plus faible.

Pourquoi avons-nous besoin de vaccins antigrippaux issus de plantes ?

Un problème non résolu à ce jour est la correspondance inégale entre le vaccin et les souches de grippe en circulation - en particulier les souches de grippe A (H3N2). Ces souches peuvent infecter le corps humain avec une efficacité croissante, ce qui devient problématique lorsque ce virus est cultivé dans des œufs de poule pour un vaccin. Pendant la culture du virus dans les œufs, celui-ci peut s'adapter pour mieux se lier aux récepteurs cellulaires des cellules de poulet. Ce changement de culture permet à l'hémagglutinine dérivée de l'œuf de différer de l'hémagglutinine " vocalisée " par le virus H3N2 qui circule dans le monde. Par conséquent, les anticorps produits contre cette souche du virus sont moins capables de la neutraliser. Des méthodes de production alternatives pourraient apporter des solutions - jusqu'à présent, deux approches alternatives ont été autorisées : l'utilisation de cellules d'insectes pour produire une protéine recombinante (c.-à-d. en utilisant des méthodes de génie génétique, la protéine peut se réassembler dans l'organisme) et des lignées de cellules de mammifères pour cultiver des virus (c'est-à-dire des cellules d'un type de tissu qui peuvent se reproduire indéfiniment).

Conclusion :

Étant donné que, selon les recherches publiées dans la revue scientifique PLOS Pathogens en 2020, la souche H3N2 s'est avérée capable de combattre la réponse immunitaire du corps humain plus facilement qu'auparavant grâce à une mutation, une réponse alternative à ce problème est d'autant plus importante.

Bien qu'il existe aujourd'hui des traitements humains approuvés à base de plantes (par exemple, la maladie de Gaucher - trouble du métabolisme des lipides), c'est la première fois qu'un vaccin à base de plantes est testé dans un essai clinique. Grâce à de nouvelles recherches à grande échelle, le domaine prometteur des vaccins à base de plantes peut continuer à se développer, offrant potentiellement d'autres ensembles de solutions aux problèmes médicaux.

Ingrédients actifs :