Effet
Pharmacodynamie
L'acétazolamide est une substance médicamenteuse qui inhibe l'enzyme anhydrase carbonique. L'anhydrase carbonique transforme l'eau etle CO2 en acide carbonique, ce qui entraîne la formation de bicarbonate. Cette réaction joue un rôle important dans le maintien de l'équilibre acido-basique dans l'organisme. L'anhydrase carbonique est présente dans les globules rouges et dans de nombreux autres tissus tels que le cerveau, les yeux et les reins.
Dans le traitement du glaucome, la pression intraoculaire est abaissée en réduisant le liquide oculaire et l'osmolalité. Les symptômes sont ainsi considérablement atténués. L'effet anticonvulsivant est attribué à une réduction de la pression intracrânienne. L'effet diurétique dépend de l'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les reins, qui entraîne une réduction de la disponibilité des ions hydrogène pour le transport actif dans la lumière du tubule rénal. Il en résulte une urine alcaline et une augmentation de l'excrétion de bicarbonate, de sodium, de potassium et d'eau.
Pharmacocinétique
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 98 %. La substance est éliminée à environ 90 % par l'urine. La demi-vie d'élimination est comprise entre 3 et 9 heures.
Interactions
Les substances médicamenteuses avec lesquelles des interactions peuvent éventuellement se produire sont :
- les amphétamines (l'augmentation du pH urinaire diminue la clairance des amphétamines).
- Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (effet additif possible et augmentation du potentiel d'effets secondaires).
- Ciclosporine (les taux plasmatiques de ciclosporine peuvent être augmentés).
- Antifolates comme le triméthoprime, le méthotrexate, le pemetrexed et le raltitrexed.
- Antidiabétiques oraux (l'acétazolamide peut à la fois augmenter et diminuer le taux de sucre dans le sang).
- Lithium (l'excrétion du lithium augmente, ce qui réduit l'effet thérapeutique).
- Phénytoïne (l'excrétion de la phénytoïne est réduite, ce qui augmente son potentiel de toxicité).
- Primidone (diminution du taux plasmatique de primidone, ce qui réduit l'effet anticonvulsivant).
- Quinidine (diminution de l'excrétion urinaire de la quinidine et donc augmentation du potentiel de toxicité).
- Salicylates (potentiel de toxicité grave)
- Bicarbonate de sodium (risque de formation de calculs rénaux).
- Les anticoagulants, les glycosides cardiaques, peuvent voir leur effet renforcé par l'acétazolamide.
