Pharmacologie
Pharmacodynamie
L'acide acétylsalicylique (ASA) bloque la synthèse des prostaglandines. Il est non sélectif pour les enzymes COX-1 et COX-2. L'inhibition de ces enzymes entraîne une inhibition de l'agrégation plaquettaire pendant environ 7 à 10 jours (durée de vie moyenne des plaquettes). Le groupe acétyle de l'acide acétylsalicylique se lie à un résidu de sérine de l'enzyme cyclooxygénase-1 (COX-1), ce qui entraîne une inhibition irréversible. Cela empêche la production des prostaglandines qui provoquent la douleur. Ce processus arrête également la conversion de l'acide arachidonique en thromboxane A2 (TXA2), qui est un puissant déclencheur de l'agrégation plaquettaire. L'agrégation plaquettaire peut conduire à la formation de caillots et à des thromboembolies veineuses et artérielles néfastes, entraînant des pathologies telles que l'embolie pulmonaire et l'accident vasculaire cérébral.
Pharmacocinétique
L'absorption est généralement rapide et complète après une administration orale, mais peut varier considérablement selon la voie d'administration. 50 % à 90 % d'une concentration thérapeutique normale de salicylate (un métabolite majeur de l'acide acétylsalicylique) se lie aux protéines plasmatiques, en particulier à l'albumine. L'acide acétylsalicylique est hydrolysé en acide salicylique dans le plasma et est ensuite métabolisé dans le foie. L'excrétion des salicylates (métabolites de l'AAS) se fait principalement par les reins.
Interactions
L'acide acétylsalicylique peut interagir avec d'autres médicaments. L'aspirine est connue pour déplacer un certain nombre de médicaments des sites de liaison aux protéines dans le sang, notamment les antidiabétiques tolbutamide et chlorpropamide, la warfarine, le méthotrexate, la phénytoïne, le probénécide, l'acide valproïque (ainsi que la bêta-oxydation, une partie importante du métabolisme du valproate) et d'autres AINS. Cela augmente la concentration plasmatique des médicaments susmentionnés et peut donc entraîner des effets secondaires indésirables.
Les corticostéroïdes peuvent diminuer la concentration d'aspirine. L'ibuprofène peut supprimer l'effet antiplaquettaire de l'aspirine, qui est utilisée pour la cardioprotection et la prévention des accidents vasculaires cérébraux.
L'activité pharmacologique de la spironolactone peut être réduite par la prise d'aspirine, et on sait qu'elle entre en compétition avec la pénicilline G pour la sécrétion tubulaire rénale. L'aspirine peut également inhiber l'absorption de la vitamine C.
