Allopurinol

Allopurinol
Code ATC M04AA01
Formule C5H4N4O
Masse molaire (g·mol−1) 136,11
État d'agrégation solide
Point de fusion (°C) >350
Valeur PKS 10.2
Numéro CAS 315-30-0
Number PUB 135401907
Drugbank ID DB00437
Solubilité faible teneur en eau

Principes de base

L'allopurinol est un médicament du groupe des médicaments uricostatiques et est utilisé pour réduire les concentrations excessives d'acide urique dans le sang. Il est spécifiquement utilisé pour prévenir la goutte, pour prévenir certains types de calculs rénaux et pour les taux élevés d'acide urique qui peuvent survenir pendant une chimiothérapie. Il est pris par voie orale ou injecté dans une veine.

Pharmacologie

Pharmacodynamie

L'allopurinol est un analogue structurel de l'hypoxanthine, une base purique naturelle. Après ingestion, l'allopurinol est métabolisé dans le foie en son métabolite actif, l'oxypurinol (alloxanthine), qui agit comme un inhibiteur de l'enzyme xanthine oxydase. La xanthine oxydase assure la décomposition physiologique des bases puriques adénine et guanine en acide urique. Dans certains cas, ce processus peut être intensifié, par exemple chez les personnes atteintes d'une maladie tumorale ou chez les personnes ayant des antécédents familiaux de goutte. En conséquence, le taux d'acide urique dans le sang augmente trop et des dépôts de cristaux d'acide urique se forment dans les articulations de la personne atteinte. L'allopurinol empêche la conversion de la xanthine en acide urique, c'est pourquoi une plus grande quantité de xanthine est excrétée par les reins et le taux d'acide urique est abaissé.

Pharmacocinétique

Ce médicament est absorbé à environ 90 % par le tractus gastro-intestinal. Le taux plasmatique maximal est généralement atteint après 1,5 heure. La liaison aux protéines plasmatiques est extrêmement faible et peut donc être négligée. L'allopurinol est rapidement métabolisé en l'analogue de la xanthine correspondant, l'oxipurinol (alloxanthine), qui est également un inhibiteur de l'enzyme xanthine oxydase. L'allopurinol et l'oxypurinol sont convertis en leurs ribonucléotides respectifs par la "voie de récupération des purines" et excrétés. Environ 80 % de l'allopurinol (et de ses métabolites) ingéré par voie orale est excrété dans l'urine. Environ 20 % de l'allopurinol ingéré est excrété dans les fèces.

Interactions médicamenteuses

Les interactions médicamenteuses associées à l'utilisation de l'allopurinol sont nombreuses.

  • Azathioprine et 6-mercaptopurine : L'azathioprine est métabolisée en 6-mercaptopurine, qui est à son tour inactivée par l'action de la xanthine oxydase - la cible de l'allopurinol. L'administration simultanée d'allopurinol et d'un de ces médicaments à la dose normale entraîne un surdosage des deux médicaments. Il ne faut donc administrer qu'un quart de la dose habituelle de 6-mercaptopurine ou d'azathioprine.
       
  • Didanosine : Les valeurs de la Cmax et de l'ASC de la didanosine plasmatique ont été approximativement doublées lors d'un traitement concomitant par l'allopurinol. L'utilisation concomitante n'est donc pas recommandée. Si une utilisation concomitante est nécessaire, la dose doit être réduite et le patient doit être étroitement surveillé.

L'allopurinol peut également augmenter l'activité ou la demi-vie des médicaments suivants, par ordre de gravité et de sécurité d'interaction :

  • Ciclosporine
  • Anticoagulants coumariniques, tels que la warfarine
  • Vidarabine
  • Chlorpropamide
  • Phénytoïne
  • Théophylline
  • Cyclophosphamide
  • Doxorubicine
  • Bléomycine
  • Procarbazine
  • Méchloréthamine

L'administration concomitante des médicaments suivants peut diminuer l'efficacité de l'allopurinol ou raccourcir sa demi-vie :[9]

  • Les salicylés et les médicaments qui augmentent la sécrétion d'acide urique.
  • Furosémide

L'administration concomitante des médicaments suivants peut provoquer des réactions d'hypersensibilité ou des éruptions cutanées :

  • Ampicilline et amoxicilline
  • Diurétiques, notamment thiazidiques, en particulier en cas d'insuffisance rénale.
  • Inhibiteurs de l'ECA

Toxicité

Effets secondaires

Au début de la prise, il peut souvent y avoir une intensification des symptômes ou des crises de goutte. Cela se produit en raison de la mobilisation des dépôts d'acide urique dans les articulations. Ensuite, il y a un soulagement effectif des symptômes.

Les effets secondaires courants de la prise par voie orale sont les démangeaisons et les éruptions cutanées. Les effets secondaires courants lors de l'utilisation par injection sont les vomissements et les problèmes rénaux. Les personnes qui prennent déjà ce médicament doivent continuer à le prendre pendant une crise de goutte aiguë.

La prise de ce médicament pendant la grossesse est généralement considérée comme sûre. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires à ce sujet.

Données toxicologiques

DL50 (souris, oral) : 78 mg-kg-1

Sources

  • Drugbank
  • PubChem
  • Aktories, Förstermann, Hofmann, Starke: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie, Elsvier, 2017

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