Pharmacocodyme et mécanisme d'action
L'eszopiclone est une substance médicamenteuse du groupe des "Z-drugs". Elle induit rapidement le sommeil et réduit le temps d'endormissement. Il aide également à maintenir le sommeil et à éviter les réveils fréquents. Contrairement à d'autres hypnotiques, l'eszopiclone n'est pas une benzodiazépine. Il s'agit du stéréoisomère actif de la zopiclone et appartient au groupe chimique des cyclopyrrolones. Les cyclopyrrolones se caractérisent par une grande efficacité et une faible toxicité et constituent une alternative plus sûre aux autres médicaments contre l'insomnie.
Le mécanisme d'action exact de l'eszopiclone n'est pas encore connu, mais on pense qu'il passe par la liaison à des complexes de récepteurs GABA sur des sites de liaison situés à proximité des récepteurs des benzodiazépines, ce qui explique peut-être ses effets hypnotiques et sédatifs. Elle a une affinité particulière pour les sous-unités de récepteurs GABA-A. Les canaux GABA-A sont des canaux inhibiteurs importants qui provoquent une dépression dans le SNC lorsque leurs récepteurs sont activés. Cela peut expliquer les propriétés dépressives de l'eszopiclone.
Pharmacocinétique
L'eszopiclone est rapidement absorbée, la concentration maximale étant atteinte dans un délai d'environ une heure après la prise orale. Il a été démontré que la consommation d'aliments riches en graisses ralentissait l'absorption. Les concentrations d'eszopiclone à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 24 à 48 heures. La substance médicamenteuse est liée à 50-60 % aux protéines plasmatiques. Après administration orale, l'eszopiclone est entièrement biotransformée et les principaux métabolites sont en grande partie inactifs. Les enzymes impliquées dans le métabolisme de l'eszopiclone sont le CYP3A, le CYP2C8 et le CYP2E1. Seuls environ 10 % d'une dose d'eszopiclone sont excrétés dans l'urine sous forme de substance mère. Jusqu'à 75 % d'une dose administrée par voie orale sont excrétés dans l'urine sous forme de métabolites. La demi-vie est d'environ 6 heures chez les patients en bonne santé, mais elle est prolongée chez différents patients, y compris les patients présentant une fonction hépatique réduite, les patients âgés et les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme CYP3A.
Interactions
Il existe un risque accru de dépression du système nerveux central lorsque l'eszopiclone est prise en association avec d'autres médicaments qui dépriment le système nerveux central, notamment les antipsychotiques, les hypnotiques sédatifs (tels que les barbituriques ou les benzodiazépines), les antihistaminiques, les opioïdes, les phénothiazines et certains antidépresseurs.
Un risque accru de dépression du système nerveux central existe également avec d'autres médicaments qui inhibent l'activité métabolique du système enzymatique CYP3A4 dans le foie. Les médicaments qui inhibent cette enzyme sont le nelfinavir, le ritonavir, le kétoconazole, l'itraconazole et la clarithromycine.
L'effet de l'alcool est renforcé s'il est pris en même temps que l'eszopiclone.
