Flucloxacilline

La flucloxacilline est un antibiotique de la famille des pénicillines au spectre d'action étroit, spécifiquement efficace contre les organismes à Gram positif. Elle est indiquée pour le traitement des infections cutanées, des infections externes de l'oreille, des infections des ulcères de jambe, des infections du pied diabétique et des infections osseuses. Elle peut être utilisée avec d'autres médicaments pour traiter les pneumonies et les endocardites. La flucloxacilline ne peut pas être utilisée pour traiter les infections à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM). Elle est administrée par voie orale ou parentérale.

Cette substance a été développée en raison de l'apparition de plus en plus fréquente de résistances bactériennes aux antibiotiques établis. La flucloxacilline a été brevetée en 1961 et a été commercialisée pour la première fois en Europe dans les années 1970.

Pharmacodynamie

Comme d'autres antibiotiques β-lactames, la flucloxacilline agit en inhibant la synthèse des parois cellulaires bactériennes. Elle inhibe la réticulation entre les chaînes linéaires de polymères peptidoglycanes en se liant à des protéines spécifiques de liaison à la pénicilline (PBP), qui se trouvent dans la paroi cellulaire bactérienne. Ces chaînes de peptidoglycanes forment un composant principal de la paroi cellulaire des bactéries Gram-positives. En raison de l'inhibition, les bactéries ne peuvent plus former de paroi cellulaire stable et périssent.

La flucloxacilline est plus stable aux acides que de nombreuses autres pénicillines et peut être administrée par voie orale en plus de l'administration parentérale.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité de la flucloxacilline est de 50 à 70 % après administration orale. Elle est métabolisée dans le foie. La demi-vie est d'environ 0,75-1 h et le médicament est finalement éliminé par les reins et l'urine.

Interactions

La flucloxacilline peut diminuer l'excrétion du méthotrexate, ce qui peut entraîner un risque accru de manifestations de toxicité et une augmentation des effets secondaires.

Le taux de flucloxacilline dans le sang peut augmenter en cas d'insuffisance rénale et d'utilisation de probénécide, ce qui entraîne une augmentation des effets secondaires.

Effets secondaires

Les effets secondaires fréquents liés à l'utilisation de la flucloxacilline sont les suivants :

• diarrhée
• nausées
• Éruption cutanée
• urticaire
• Douleurs
• Réactions au niveau du site d'injection
• Surinfection (y compris candidose)
• Augmentation temporaire des enzymes hépatiques et de la bilirubine.

Un effet secondaire moins fréquent est l'ictère cholestatique (jaunisse).

Contre-indications et précautions

La flucloxacilline est contre-indiquée chez les personnes allergiques aux pénicillines, aux céphalosporines ou aux carbapénèmes. La flucloxacilline ne doit pas non plus être utilisée sur l'œil ou chez les personnes ayant des antécédents d'hépatite cholestatique liée à l'utilisation de dicloxacilline ou de flucloxacilline.

En raison du risque d'hépatite cholestatique, il doit être utilisé avec prudence chez les personnes âgées, chez les patients dont la fonction rénale est réduite et chez lesquels une dose réduite est nécessaire, et chez les patients dont la fonction hépatique est réduite, après avoir soigneusement évalué le risque coût/bénéfice.

Il doit être pris à jeun, une demi-heure à une heure avant le repas, car son absorption est réduite lorsqu'il est pris avec des aliments.