Kétorolac

Le kétorolac est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) disponible dans le commerce sous forme de comprimés oraux, de solutions injectables, de sprays nasaux et de solutions ophtalmiques. Ses propriétés analgésiques en font un outil utile pour le traitement de la douleur dans de nombreux domaines, notamment les douleurs postopératoires, la polyarthrite rhumatoïde, l'ostéoarthrite, les douleurs menstruelles, les maux de tête, les douleurs de la colonne vertébrale et des tissus mous et la spondylarthrite ankylosante. Le kétorolac a une efficacité similaire aux doses standard de certains opioïdes (par exemple la morphine), ce qui en fait un médicament très efficace sans risque de dépendance.

Le Ketorolac a été breveté en 1976 et son utilisation médicale a été autorisée en 1989.

Pharmacodynamie et mécanisme d'action

Le kétorolac est un AINS non sélectif qui agit en inhibant les deux enzymes COX-1 et COX-2, normalement responsables de la conversion de l'acide arachidonique en prostaglandines. L'enzyme COX-1 est constitutivement active et est présente dans les plaquettes sanguines, la muqueuse gastrique et l'endothélium vasculaire. L'enzyme COX-2 transmet l'inflammation, la douleur et la fièvre.

Par conséquent, l'inhibition de l'enzyme COX-1 est associée à un risque accru de saignement et d'ulcère gastrique, tandis que les propriétés anti-inflammatoires et analgésiques souhaitées sont liées à l'inhibition de l'enzyme COX-2. Par conséquent, malgré son efficacité dans le traitement de la douleur, le kétorolac ne doit pas être utilisé à long terme, car cela augmente le risque d'effets indésirables graves tels que les hémorragies gastro-intestinales, les ulcères gastriques et les perforations.

Pharmacocinétique

Le kétorolac est rapidement et complètement absorbé après administration orale, avec une biodisponibilité d'environ 80 % après administration orale. La concentration plasmatique maximale est atteinte 20 à 60 minutes après l'administration. Plus de 99 % de la dose est liée aux protéines plasmatiques dans le sang. Le kétorolac est métabolisé par hydroxylation ou conjugaison dans le foie. Les enzymes impliquées sont principalement le CYP2C8 et le CYP2C9. Le kétorolac est principalement éliminé par les reins, environ 92 % de la dose étant éliminée par les reins. Le reste est éliminé par les selles.

Interactions

Le probénécide peut augmenter la probabilité d'effets indésirables lorsqu'il est pris en même temps que le kétorolac. Le risque d'effets gastro-intestinaux est accru en cas de prise simultanée de suppléments de potassium, d'aspirine, d'autres AINS, de corticostéroïdes ou d'alcool. Le risque d'hémorragie augmente en cas de prise simultanée de clopidogrel, de céfopérazone, d'acide valproïque, de céfotetan, d'eptifibatide, de tirofiban et de ticlopidine. Les anticoagulants et les médicaments pour la thrombolyse augmentent également la probabilité de saignement.

Effets secondaires

Les effets secondaires possibles sont :

• Somnolence
• paresthésies
• temps de saignement prolongé
• douleur au site d'injection
• purpura
• transpiration
• augmentation de la production de larmes
• œdème
• pâleur
• sécheresse de la bouche
• goût anormal
• fréquence urinaire
• augmentation des enzymes hépatiques
• démangeaisons

Contre-indications et précautions

Le kétorolac est contre-indiqué chez les patients souffrant d'une maladie ulcéreuse active, chez les patients présentant des hémorragies ou des perforations gastro-intestinales récentes et chez les patients ayant des antécédents de maladie ulcéreuse peptique ou d'hémorragies gastro-intestinales. Le kétorolac ne doit pas être administré en cas d'allergie connue à la substance active.