Lévomépromazine

La lévomépromazine, également connue sous le nom de méthotriméprazine, est un neuroleptique phénothiazinique. Il s'agit d'un antipsychotique de faible puissance (environ deux fois moins puissant que la chlorpromazine) doté de puissantes propriétés analgésiques, hypnotiques et antiémétiques, utilisé principalement dans les soins palliatifs. Comme c'est le cas pour les antipsychotiques phénothiazines, la lévomépromazine est une "drogue sale", ce qui signifie qu'elle exerce ses effets en bloquant une variété de récepteurs, notamment les récepteurs adrénergiques, les récepteurs de la dopamine, les récepteurs de l'histamine, les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine et les récepteurs de la sérotonine. C'est la raison pour laquelle le nombre d'effets secondaires possibles est élevé.

Pharmacodynamie

L'effet antipsychotique de la méthotriméprazine est largement dû à son antagonisme au niveau des récepteurs de la dopamine dans le cerveau. En outre, la liaison aux récepteurs 5HT2 peut également jouer un rôle. Il interagit également avec une variété d'autres récepteurs. Cependant, ces interactions supplémentaires sont indésirables et peuvent donc entraîner de nombreux effets secondaires.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité orale de la méthotriméprazine est incomplète car elle subit un important métabolisme de premier passage dans le foie. La biodisponibilité orale est d'environ 50-60%. La méthotriméprazine est métabolisée dans le foie et dégradée en un sulfoxyde, un glucuronide et une fraction déméthylique. La demi-vie est d'environ 20 heures.

Effets secondaires

L'effet secondaire le plus fréquent est l'akathisie. La lévomépromazine a des effets sédatifs et anticholinergiques/sympatholytiques marqués (bouche sèche, hypotension, tachycardie sinusale, sueurs nocturnes) et peut entraîner une prise de poids. Ces effets secondaires empêchent généralement de prescrire le médicament aux doses requises pour une rémission complète de la schizophrénie ; il doit donc être associé à un antipsychotique plus puissant. Dans tous les cas, la pression artérielle et l'ECG doivent être contrôlés régulièrement.
Eine seltene, aber lebensbedrohliche Nebenwirkung ist das neuroleptische maligne Syndrom (NMS). Zu den Symptomen von NMS gehören Muskelsteifheit, Krämpfe und Fieber.

Données toxicologiques

DL50 (rat, oral) : 1100 mg-kg-1