Pharmacodynamie
La phénylbutazone est un dérivé synthétique de la pyrazolone. L'effet analgésique résulte de l'inhibition de la production de prostaglandine H et de prostacycline zu. Les prostaglandines agissent sur un grand nombre de cellules, par exemple les cellules musculaires lisses vasculaires, les plaquettes sanguines et les cellules nerveuses de la moelle épinière, qui sont responsables de la sensation de douleur. La prostacycline provoque une vasoconstriction et inhibe l'agrégation plaquettaire. La phénylbutazone agit en se liant à la prostaglandine H-synthase et à la prostacycline synthase et en les inhibant. La production réduite de prostaglandine entraîne alors une diminution de l'inflammation des tissus environnants.
Pharmacocinétique
La phénylbutazone est presque entièrement absorbée dans l'intestin grêle et le taux plasmatique maximal est atteint après environ 2 heures. La substance est liée à plus de 95% aux protéines plasmatiques. La substance est métabolisée dans le foie et est éliminée à 70 % par les reins et à environ 30 % par voie biliaire.
Interactions
La phénylbutazone est un inducteur du CYP3A4 et peut donc interagir avec un grand nombre de substances médicamenteuses métabolisées par le CYP3A4. La phénylbutazone peut donc influencer les taux sanguins et la durée d'action des médicaments suivants :
- phénytoïne
- Acide valproïque
- Sulfonamides
- Antidiabétiques sulfonylurées
- Barbituriques
- Prométhazine
- Rifampicine
- Chlorphéniramine
- Diphénhydramine
- Pénicilline G
De plus, la prise simultanée d'autres médicaments anti-inflammatoires, tels que les corticostéroïdes et autres AINS, peut favoriser la formation accrue d'ulcères gastriques et augmenter le risque de saignement. L'association avec des médicaments anticoagulants, en particulier les dérivés de la coumarine, augmente également le risque de saignement.
