Scopolamine

La scopolamine est une substance médicamenteuse utilisée dans le traitement du mal des transports et en ophtalmologie comme outil de diagnostic. D'un point de vue chimique, la scopolamine est un alcaloïde dit tropanique que l'on trouve naturellement dans certaines plantes de la famille des solanacées(lat. Solanaceae). Il s'agit principalement de la belladone(Atropa belladonna), de la jusquiame(Hyoscamus niger), du datura(Datura stramonium) et du genre des trompettes des anges(Burgmansia). En pharmacologie, la substance est classée parmi les anticholinergiques.

La scopolamine n'est disponible que sur prescription médicale.

Indications et utilisations

La scopolamine est généralement utilisée à des fins thérapeutiques pour traiter les nausées postopératoires et le mal des transports. Dans le premier cas, elle est administrée sous forme de patch transdermique. Elle est également souvent utilisée en ophtalmologie. Elle est utilisée pour dilater les pupilles afin d'examiner la réfraction de l'œil.

En outre, la scopolamine peut être utilisée en soins palliatifs pour soulager le "râle de la mort" (death rattleen anglais), qui se produit souvent dans les dernières heures de vie des personnes gravement malades. Elle est administrée par voie sous-cutanée ou sous forme de patch transdermique. Bien que la scopolamine ne soit pas encore autorisée pour cette application dans la plupart des pays, des recherches intensives se poursuivent dans ce domaine. Certaines études indiquent déjà une efficacité dans ce domaine, ce qui pourrait éventuellement conduire à une future autorisation.

Histoire

Dans l'Antiquité et au Moyen Âge, on utilisait des potions et des préparations à base de plantes dont on sait aujourd'hui qu'elles contiennent de la scopolamine. Malgré cela, une large utilisation de médicaments analgésiques n'a probablement pas eu lieu, probablement en raison des effets secondaires et des relations dose-effet imprévisibles. Le mot "scopolamine" vient de "Scopolia carniolica", une plante de la famille des solanacées que Carl von Linné a nommée ainsi en l'honneur de son découvreur présumé, J. A. Scopoli. Bien que la scopolamine ait été entièrement synthétisée pour la première fois en 1959, sa synthèse reste à ce jour moins efficace que l'extraction de la scopolamine à partir de plantes.

Pharmacologie et mécanisme d'action

L'acétylcholine (ACh) est un neurotransmetteur qui transmet des signaux via des récepteurs muscariniques couplés aux protéines G (mAChRs). Ces récepteurs, présents dans le système nerveux central (SNC) et en périphérie, régulent différents processus physiologiques tels que la contraction des muscles lisses, la sécrétion glandulaire, la fréquence cardiaque, ainsi que des processus neurologiques tels que, par exemple, l'apprentissage et la mémoire. Les récepteurs muscariniques peuvent être divisés en cinq sous-types (M1-M5) et sont présents à différents niveaux dans l'ensemble du cerveau. En outre, les récepteurs M2 se trouvent dans le cœur et les récepteurs M3 dans les muscles lisses. Ce système de récepteurs est également, en partie, impliqué dans l'apparition des nausées et du réflexe nauséeux.

La scopolamine agit comme un inhibiteur compétitif non sélectif des mAChRs M1-M5, l'inhibition de M5 étant beaucoup plus faible. En tant qu'anticholinergique, la scopolamine a une marge thérapeutique très étroite et donc des effets thérapeutiques et indésirables fortement dépendants de la dose. Un avantage de la scopolamine par rapport aux autres représentants des anticholinergiques (p. ex. l'atropine) est sa bonne pénétration de la barrière hémato-encéphalique. Elle est donc bien adaptée au traitement des nausées et du mal des transports. L'administration dans les yeux entraîne une inhibition des récepteurs muscariniques dans les muscles ciliaires, ce qui provoque une dilatation des pupilles (mydriase). En raison de sa demi-vie extrêmement longue, la scopolamine n'est toutefois plus qu'un deuxième choix pour l'utilisation en ophtalmologie.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la scopolamine dépend fortement de la voie d'administration. L'administration orale de 0,5 mg de scopolamine à des volontaires sains entraîne une biodisponibilité absolue de seulement 13%. En raison des effets indésirables dose-dépendants de l'administration orale, une formulation avec un patch transdermique a été développée afin d'atteindre des concentrations plasmatiques thérapeutiques sur une plus longue période et de minimiser les effets indésirables. Après l'application du patch, la scopolamine est détectable dans le sang dans les quatre heures et atteint sa concentration maximale dans les 24 heures. La libération moyenne de la substance active est d'environ 1,0 mg/ 72h.

Le volume de distribution de la scopolamine n'est pas connu avec précision. Chez le rat, la scopolamine présente une liaison relativement faible aux protéines plasmatiques de 30 ± 10 %. Les valeurs exactes chez l'homme ne sont pas connues. On sait peu de choses sur le métabolisme de la scopolamine chez l'homme. De nombreux métabolites ont été détectés dans des études animales. En général, la scopolamine est principalement métabolisée dans le foie et les métabolites primaires sont divers conjugués de glucuronide et de sulfure. Après administration orale, environ 2,6 % de la scopolamine inchangée sont excrétés dans l'urine. Après l'application transdermique, cette valeur est d'environ 10 %. La demi-vie de la scopolamine varie en fonction de la voie d'administration. En cas d'administration intraveineuse, orale ou intramusculaire, la demi-vie est d'environ 70 minutes. En cas d'administration sous-cutanée, la demi-vie est d'environ 213 minutes. Après le retrait du système de patch transdermique, la concentration plasmatique de scopolamine diminue de manière logarithmique et linéaire avec une demi-vie d'environ 9,5 heures.

Interactions

L'utilisation simultanée de scopolamine et d'inhibiteurs des récepteurs H2 peut entraîner une inhibition accrue de la sécrétion d'acide gastrique.

En cas de prise simultanée de préparations à base de belladone, d'antihistaminiques, d'antidépresseurs tricycliques (tels que l'amitriptyline et l'imipramine), d'amantadine ou de quinidine, il existe un risque d'augmentation de l'effet anticholinergique. Dans ce cas, la posologie de ces médicaments doit être adaptée en conséquence.

Il n'est pas recommandé d'utiliser la scopolamine en même temps que d'autres médicaments contre le mal des transports.

La consommation d'alcool doit être évitée pendant l'utilisation de la scopolamine.

Contre-indications

La scopolamine ne doit pas être prise/utilisée en cas de :

• Une allergie à la substance
• Un glaucome est présent.

Effets secondaires

Effets secondaires très fréquents et fréquents :

• Sécheresse de la bouche
• Vertiges
• vision floue
• irritation des paupières
• Irritation de la peau

Effets indésirables rares et très rares

• difficulté à uriner
• manque de concentration et troubles de la mémoire
• Éruption cutanée

Grossesse et allaitement

Pendant la grossesse, la scopolamine peut être utilisée pendant toute la durée de la grossesse si l'indication est strictement posée.

En cas d'utilisation unique de scopolamine, l'allaitement semble acceptable à condition de surveiller attentivement l'enfant pour détecter des symptômes anticholinergiques.