Principes de base
L'amphotéricine B est un médicament utilisé pour traiter les infections fongiques (antimycosique). Elle est utilisée pour le traitement local et systémique des mycoses.
Utilisation et indications
L'amphotéricine B est un antifongique qui présente une activité élevée contre un grand nombre de champignons. Elle est généralement utilisée en cas d'infections systémiques particulièrement graves chez les patients atteints de neutropénie ou du VIH. L'amphotéricine B est efficace contre les mycoses suivantes :
- Mycoses à Candida
- Cryptococcoses
- Aspergilloses
- Coccidioidomycoses
- Histoplasmose
- Blastomycose nord-américaine
- Paracoccidioidomycose
L'amphotéricine B est également efficace contre les protozoaires tels que Leishmania ou Trichomonas et constitue la seule option thérapeutique pour la méningo-encéphalite amibienne primaire.
L'amphotéricine B peut être administrée sous forme de crème en cas d'infections superficielles ou sous forme de comprimés à sucer en cas d'infections de la bouche et de la gorge. En cas d'infections fongiques systémiques, elle est administrée exclusivement sous forme de perfusion. Il convient de distinguer l'amphotéricine B conventionnelle (c-AmB) de l'amphotéricine B liposomale (L-AmB). Les perfusions d'AmB conventionnelle ne sont plus utilisées aujourd'hui que comme antifongique de réserve, car si elle présente une bonne efficacité et de faibles taux de résistance, elle a un trop grand potentiel d'effets secondaires. L'AmB liposomale est un développement plus récent, dont la production est beaucoup plus coûteuse, mais qui provoque beaucoup moins d'effets secondaires grâce au conditionnement du principe actif dans de petites sphères de graisse. Le dosage dépend du type de maladie et du poids du patient (dosage de 5mg/kg de poids corporel). Les comprimés à sucer contiennent généralement 10 mg de substance active, les comprimés à avaler en contiennent généralement 100 mg.
Histoire
À l'origine, l'amphotéricine B a été extraite de Streptomyces nodosus, une bactérie filamenteuse, en 1955 au Squibb Institute for Medical Research. Cette bactérie a été isolée du sol dans la région du fleuve Orénoque au Venezuela. Deux substances antifongiques ont été isolées de la culture du sol, l'amphotéricine A et l'amphotéricine B, la B ayant un meilleur effet antifongique. L'amphotéricine B est restée, à partir de cette époque et pendant des décennies, le seul traitement efficace des mycoses invasives, jusqu'à ce que le groupe des antifongiques azolés soit développé au début des années 1980. Ceux-ci ont largement supplanté l'AmB pour la plupart des applications.
Sa structure complète a été déterminée en 1970 par analyse structurelle aux rayons X. La première synthèse, de la forme énantiomère naturelle du composé, a été réalisée en 1987 par K. C. Nicolaou.